Risques cardiovasculaires fréquents avec les inhibiteurs BRAF/MEK chez les patients atteints de mélanome
Une étude révèle que près de la moitié des patients atteints de mélanome recevant des inhibiteurs BRAF ou MEK développent une hypertension ou une dysfonction cardiaque. Les problèmes cardiaques modérés à sévères apparaissent dans les 4 semaines et uniquement chez les patients présentant un risque de base moyen ou élevé. Des niveaux plus élevés de NT-proBNP de base sont associés à un risque accru de dysfonction cardiaque.
Près de la moitié des patients atteints de mélanome ayant reçu un traitement par inhibiteur BRAF ou MEK ont développé une hypertension et/ou une dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux, selon une étude de cohorte prospective longitudinale publiée dans JACC: CardioOncology. L'étude a révélé que la dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux était principalement légère et asymptomatique, tous les cas modérés ou sévères étant évidents dès 4 semaines après le début du traitement et observés uniquement chez les patients présentant au moins un risque de cardiotoxicité de base moyen.
Dans l'analyse de 61 patients atteints de mélanome ayant reçu un traitement par inhibiteur BRAF ou MEK dans un réseau régional de cancérologie, un total de 28 patients (45,9 %) ont été diagnostiqués avec une hypertension, tandis qu'un nombre égal a développé une dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux : 24 (85,7 %) légère, 3 (10,7 %) modérée et 1 (3,6 %) sévère. Tous les cas de dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux modérée ou sévère étaient évidents à 4 semaines et étaient au moins partiellement réversibles. Aucun patient classé comme à faible risque au départ n'a développé de dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux modérée ou sévère.
Des niveaux de base plus élevés de NT-proBNP semblaient être associés à l'apparition d'une dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux. Les patients avec vs sans dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux présentaient des niveaux médians de base de NT-proBNP plus élevés (109 pg/mL vs 54 pg/mL). Les investigateurs ont rapporté que ni l'hypertension ni les caractéristiques myocardiques ou de perfusion dérivées de l'IRM cardiovasculaire n'étaient robustement associées à l'apparition d'une dysfonction cardiaque liée au traitement anticancéreux.
Les investigateurs ont noté que les directives actuelles de cardio-oncologie de la Société Européenne de Cardiologie recommandent une stratification du risque avant l'initiation des thérapies ciblées en utilisant l'outil de risque de cardiotoxicité de la Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society. Une surveillance régulière de la tension artérielle et un électrocardiogramme sont conseillés pour tous les patients, avec une évaluation échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche adaptée au risque de base.
"Nos résultats soutiennent l'utilité de la stratification du risque de cardiotoxicité de base, y compris la mesure du NT-proBNP [peptide natriurétique de type B N-terminal pro, identifié comme un biomarqueur potentiel]", ainsi qu'une évaluation échocardiographique précoce, ont remarqué les investigateurs. "Une évaluation sérielle de la tension artérielle devrait être réalisée systématiquement, et nos résultats mettent en valeur l'intérêt de la mesure à domicile."
Les inhibiteurs BRAF et MEK ciblent la voie MAPK - un régulateur de la prolifération, de la différenciation et de l'apoptose cellulaire - pour obtenir un contrôle de la maladie cancéreuse ; cependant, cette voie est également impliquée dans la signalisation des cellules cardiaques et vasculaires, et sa manipulation pharmacologique peut entraîner des effets cardiovasculaires non intentionnels. Les mécanismes à l'origine de ces toxicités cardiovasculaires restent mal définis, et l'expansion des indications cliniques de ces thérapies dans le mélanome et d'autres cancers souligne davantage l'importance de comprendre les mécanismes, l'incidence et le moment des effets indésirables cardiovasculaires associés pour éclairer la stratification du risque, la surveillance et le traitement.