Riscos Cardiovasculares São Comuns com Inibidores BRAF/MEK em Pacientes com Melanoma
Um estudo revela que quase metade dos pacientes com melanoma que recebem inibidores BRAF ou MEK desenvolvem hipertensão ou disfunção cardíaca. Problemas cardíacos moderados a graves aparecem dentro de 4 semanas e apenas em pacientes com risco basal médio ou superior. Níveis basais mais elevados de NT-proBNP estão associados a maior risco de disfunção cardíaca.
Quase metade dos pacientes com melanoma que receberam terapia com inibidores BRAF ou MEK desenvolveram hipertensão e/ou disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica, de acordo com um estudo de coorte prospectivo longitudinal publicado no JACC: CardioOncology. O estudo descobriu que a disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica foi predominantemente leve e assintomática, com todos os casos moderados ou graves evidentes até 4 semanas após o início do tratamento e observados apenas em pacientes com pelo menos risco basal médio de cardiotoxicidade.
Na análise de 61 pacientes com melanoma que receberam terapia com inibidores BRAF ou MEK em uma rede regional de câncer, um total de 28 pacientes (45,9%) foram diagnosticados com hipertensão, enquanto um número igual desenvolveu disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica: 24 (85,7%) leves, 3 (10,7%) moderadas e 1 (3,6%) grave. Todos os casos de disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica moderada ou grave foram evidentes até 4 semanas e foram pelo menos parcialmente reversíveis. Nenhum paciente classificado como de baixo risco no basal desenvolveu disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica moderada ou grave.
Níveis basais mais elevados de NT-proBNP pareceram estar associados à incidência de disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica. Pacientes com versus sem disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica apresentaram níveis medianos basais mais elevados de NT-proBNP (109 pg/mL vs 54 pg/mL). Os investigadores relataram que nem a hipertensão nem as características miocárdicas ou de perfusão derivadas de ressonância magnética cardiovascular foram robustamente associadas à incidência de disfunção cardíaca relacionada à terapia oncológica.
Os investigadores observaram que as diretrizes atuais de cardio-oncologia da Sociedade Europeia de Cardiologia recomendam estratificação de risco antes do início de terapias direcionadas usando a ferramenta de risco de cardiotoxicidade da Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society. Monitoramento rotineiro da pressão arterial e eletrocardiografia são aconselhados para todos os pacientes, com avaliação ecocardiográfica da fração de ejeção do ventrículo esquerdo adaptada ao risco basal.
"Nossos achados apoiam a utilidade da estratificação de risco de cardiotoxicidade basal, incluindo a medição de NT-proBNP [peptídeo natriurético tipo B N-terminal pro, identificado como um biomarcador potencial]", bem como avaliação ecocardiográfica precoce, observaram os investigadores. "A avaliação seriada da pressão arterial deve ser realizada rotineiramente, e nossos achados destacam o valor da medição domiciliar."
Os inibidores BRAF e MEK têm como alvo a via MAPK - um regulador da proliferação, diferenciação e apoptose celular - para alcançar controle da doença oncológica; no entanto, esta via também está envolvida na sinalização de células cardíacas e vasculares, e sua manipulação farmacológica pode levar a efeitos cardiovasculares não intencionais. Os mecanismos que impulsionam essas toxicidades cardiovasculares permanecem mal definidos, e a expansão das indicações clínicas para essas terapias no melanoma e outros cânceres destaca ainda mais a importância de compreender os mecanismos, incidência e momento dos efeitos adversos cardiovasculares associados para informar estratificação de risco, vigilância e tratamento.