Kardiovaskuläre Risiken häufig bei BRAF/MEK-Inhibitoren bei Melanompatienten
Eine Studie zeigt, dass fast die Hälfte der Melanompatienten, die BRAF- oder MEK-Inhibitoren erhalten, Bluthochdruck oder kardiale Dysfunktion entwickeln. Mäßige bis schwere Herzprobleme treten innerhalb von 4 Wochen auf und nur bei Patienten mit mittlerem oder höherem Basisrisiko. Höhere NT-proBNP-Basisspiegel sind mit einem erhöhten Risiko für kardiale Dysfunktion verbunden.
Fast die Hälfte der Patienten mit Melanom, die eine BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie erhielten, entwickelten Bluthochdruck und/oder eine krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion, wie eine prospektive, longitudinale Kohortenstudie in JACC: CardioOncology zeigt. Die Studie ergab, dass die krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion überwiegend mild und asymptomatisch war, wobei alle mäßigen oder schweren Fälle bereits nach 4 Wochen Therapiebeginn erkennbar waren und nur bei Patienten mit mindestens mittlerem kardiotoxischem Basisrisiko auftraten.
In der Analyse von 61 Melanompatienten, die in einem regionalen Krebsnetzwerk eine BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie erhielten, wurde bei insgesamt 28 Patienten (45,9 %) Bluthochdruck diagnostiziert, während die gleiche Anzahl eine krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion entwickelte: 24 (85,7 %) mild, 3 (10,7 %) mäßig und 1 (3,6 %) schwer. Alle Fälle von mäßiger oder schwerer krebstherapiebedingter kardialer Dysfunktion waren nach 4 Wochen erkennbar und waren zumindest teilweise reversibel. Keine Patienten, die als niedriges Risiko eingestuft wurden, entwickelten eine mäßige oder schwere krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion.
Höhere NT-proBNP-Basisspiegel schienen mit dem Auftreten einer krebstherapiebedingten kardialen Dysfunktion assoziiert zu sein. Patienten mit versus ohne krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion hatten höhere mediane NT-proBNP-Basisspiegel (109 pg/mL vs. 54 pg/mL). Die Forscher berichteten, dass weder Bluthochdruck noch kardiovaskuläre MRT-abgeleitete myokardiale oder Perfusionscharakteristika robust mit dem Auftreten einer krebstherapiebedingten kardialen Dysfunktion assoziiert waren.
Die Forscher wiesen darauf hin, dass die aktuellen Leitlinien der European Society of Cardiology für Kardio-Onkologie eine Risikostratifizierung vor Beginn zielgerichteter Therapien unter Verwendung des Kardiotoxizitäts-Risikotools der Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society empfehlen. Routinemäßige Blutdrucküberwachung und Elektrokardiographie werden für alle Patienten empfohlen, wobei die echokardiographische Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion an das Basisrisiko angepasst werden sollte.
"Unsere Ergebnisse unterstützen den Nutzen der Basisrisikostratifizierung für Kardiotoxizität, einschließlich der Messung von NT-proBNP [N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid, das als potenzieller Biomarker identifiziert wurde]", sowie der frühen echokardiographischen Beurteilung, bemerkten die Forscher. "Serielle Blutdruckmessungen sollten routinemäßig durchgeführt werden, und unsere Ergebnisse unterstreichen den Wert von Heimmessungen."
BRAF- und MEK-Inhibitoren zielen auf den MAPK-Signalweg ab – einen Regulator der Zellproliferation, -differenzierung und -apoptose – um eine Krebskrankheitskontrolle zu erreichen; dieser Signalweg ist jedoch auch an der kardialen und vaskulären Zellsignalübertragung beteiligt, und seine pharmakologische Manipulation kann zu unbeabsichtigten kardiovaskulären Effekten führen. Die Mechanismen, die diese kardiovaskulären Toxizitäten antreiben, bleiben schlecht definiert, und die zunehmenden klinischen Indikationen für diese Therapien bei Melanom und anderen Krebsarten unterstreichen weiterhin die Bedeutung des Verständnisses der Mechanismen, Inzidenz und des Zeitpunkts assoziierter kardiovaskulärer Nebenwirkungen, um Risikostratifizierung, Überwachung und Behandlung zu informieren.