BRAF/MEK 억제제 투여 흑색종 환자, 심혈관 위험 45.9%에서 발생

BRAF 또는 MEK 억제제 치료를 받은 흑색종 환자의 거의 절반이 고혈압 및/또는 항암치료 관련 심장 기능 장애를 발생했다는 전향적 종적 코호트 연구 결과가 JACC: CardioOncology에 발표됐다. 이 연구에 따르면 항암치료 관련 심장 기능 장애는 주로 경증이고 무증상이었으며, 중등도나 중증 사례는 모두 치료 시작 4주까지 명확히 나타났고 기저 심장독성 위험이 최소 중간 이상인 환자에게서만 관찰됐다.

지역 암 네트워크에서 BRAF 또는 MEK 억제제 치료를 받은 흑색종 환자 61명을 분석한 결과, 총 28명(45.9%)이 고혈압으로 진단받았고 동일한 수의 환자가 항암치료 관련 심장 기능 장애를 발생했다: 경증 24명(85.7%), 중등도 3명(10.7%), 중증 1명(3.6%). 중등도 이상의 항암치료 관련 심장 기능 장애 사례는 모두 4주까지 명확히 나타났으며 최소 부분적으로 가역적이었다. 기저 위험이 낮은 것으로 분류된 환자 중 중등도 이상의 항암치료 관련 심장 기능 장애를 발생한 사례는 없었다.

기저 NT-proBNP 수치가 높을수록 항암치료 관련 심장 기능 장애 발생과 연관된 것으로 보였다. 항암치료 관련 심장 기능 장애가 있는 환자와 없는 환자의 중앙값 기저 NT-proBNP 수치는 각각 109 pg/mL 대 54 pg/mL로 차이를 보였다. 연구진은 고혈압이나 심혈관 MRI에서 유도된 심근 또는 관류 특성이 항암치료 관련 심장 기능 장애 발생과 강력하게 연관되지 않았다고 보고했다.

연구진은 현재 유럽심장학회 심장종양학 가이드라인이 Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society 심장독성 위험 도구를 사용한 표적 치료 시작 전 위험 계층화를 권고한다고 언급했다. 모든 환자에게 정기적인 혈압 모니터링과 심전도 검사가 권장되며, 좌심실 박출률의 심초음파 평가는 기저 위험에 맞춰 조정되어야 한다.

"우리의 연구 결과는 NT-proBNP[N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩티드, 잠재적 바이오마커로 확인됨] 측정을 포함한 기저 심장독성 위험 계층화의 유용성을 지지한다"고 연구진은 언급했다. "또한 조기 심초음파 평가도 중요하다. 연속적인 혈압 평가는 정기적으로 수행되어야 하며, 우리의 연구 결과는 가정 측정의 가치를 강조한다."

BRAF 및 MEK 억제제는 MAPK 경로(세포 증식, 분화, 세포사멸 조절자)를 표적으로 하여 암 질환 통제를 달성하지만, 이 경로는 심장 및 혈관 세포 신호 전달에도 관여하며, 약리학적 조작은 의도하지 않은 심혈관 효과를 초래할 수 있다. 이러한 심혈관 독성을 유발하는 메커니즘은 여전히 명확히 정의되지 않았으며, 흑색종 및 기타 암에서 이러한 치료법의 임상 적응증 확대는 위험 계층화, 감시 및 치료를 위한 관련 심혈관 부작용의 메커니즘, 발생률 및 시기에 대한 이해의 중요성을 더욱 부각시킨다.