最新癌症研究在血液肿瘤、前列腺癌与卵巢癌治疗中展现希望

75%的浆母细胞样浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者在接受抗体药物偶联物 pivekimab sunirine（PVEK）治疗后获得完全缓解，这是来自I/II期多中心国际 CADENZA 试验的新数据所显示的结果。该研究结果为治疗选择有限的BPDCN患者带来希望，这些积极结果也提示PVEK应被考虑作为BPDCN患者的潜在标准治疗。

一项首创的荟萃分析评估了在标准治疗基础上增加转移灶定向放射治疗（metastasis-directed radiation therapy）的效果，结果显示转移灶定向治疗（MDT）可显著改善寡转移性前列腺癌患者的结局。由于多种因素，获取该癌种中MDT获益的一级证据一直颇具挑战。其中最重要的原因是，寡转移性癌症患者数量较少——即存在多个转移灶，但不足以被视为广泛转移——以及寡转移性疾病相对惰性的生物学特征。通过汇总随机临床试验中所有可用的患者数据，该荟萃分析提供了MDT改善患者结局的证据。

《Science Translational Medicine》发表的一项新研究提示，卵巢癌细胞在接受PARP抑制剂治疗后会迅速激活生存反应，而阻断这一早期反应可能使这类药物发挥更佳疗效。PARP抑制剂是卵巢癌的常用治疗，尤其在DNA修复受损的癌症中可能特别有效。然而，即使药物起初显示疗效，许多肿瘤最终仍会停止应答。

研究人员发现，卵巢癌细胞在暴露于PARP抑制剂后会快速启动促生存程序。驱动这一反应的关键因素是FRA1，这是一种转录因子，可帮助开启使癌细胞适应并避免细胞死亡的相关基因。研究团队检验了 brigatinib——一种目前用于治疗某些肺癌的FDA批准药物——是否能够阻断这种生存反应并增强PARP抑制剂的效果。之所以选择brigatinib，是因为其能够抑制多条与癌细胞生存相关的信号通路。

结果显示，brigatinib与PARP抑制剂联合用药的效果优于任一单药治疗。重要的是，这一效应仅在癌细胞中观察到，而在正常细胞中未见，提示这可能是一种更具靶向性且更安全的治疗策略。研究人员发现，brigatinib通过一种全新的方式发挥作用。它并非通过传统的DNA修复通路起效，而是关闭两种关键的信号分子FAK和EPHA2——侵袭性卵巢癌细胞赖以生存的分子。同时阻断这两条信号会削弱癌细胞适应和抵抗治疗的能力，使其对PARP抑制剂更加脆弱。

研究人员还发现了一条线索，可用于识别哪些患者可能从该治疗中获益最大。FAK和EPHA2水平更高的肿瘤对该药物组合反应更好。其他数据提示，FAK和EPHA2水平较高的卵巢癌往往更具侵袭性，凸显了该策略在更难治疗病例中的潜力。

在乳腺癌研究方面，研究者在侵袭性炎性乳腺癌患者中识别出一种可靶向的脑转移驱动因素。研究揭示了可溶性E-钙黏蛋白（sEcad）在促进肿瘤侵袭、同时抵抗癌细胞死亡，并通过CXCR2信号通路触发脑部炎症方面的新作用。结果提示，靶向sEcad或CXCR2通路可能用于治疗或预防脑转移。这一可便捷测量的血液生物标志物在驱动脑转移方面发挥关键作用，靶向该通路在治疗与预防这一严重并发症方面具有巨大潜力，并可为未来治疗策略提供指导。

美国女性如今可以使用新近获批的自采集工具在家进行宫颈癌筛查。尽管专家希望这将提高筛查不足人群的参与度，但《JAMA Network Open》发表的一项研究发现，多数女性（60.8%）仍更愿意在诊所由医疗专业人员进行筛查。研究还显示，边缘化人群更可能偏好居家自采样；而低收入女性以及不信任医疗体系者更可能对选择哪种方式感到不确定。在2,300名符合筛查条件的女性中，仅20.4%更愿意在家进行宫颈癌筛查，18.8%对自己的选择不确定。

观察人士指出，普通肿瘤科临床医生对循环肿瘤DNA分析与肿瘤基因组学的采用正在显著加速。这些基因组层面的洞见正在推动多种肿瘤类型的治疗决策，并逐步超越传统的学术机构环境。基于ESR1或PI3K突变等发现的治疗方案预计将在不久的将来经历重大修订。持续吸收与整合新数据的迫切性同样适用于学术与社区医疗体系的医生，以确保为患者制定最优的诊疗路径。