BRAF/MEK阻害薬投与のメラノーマ患者、約半数に心血管リスクが発生

BRAFまたはMEK阻害薬療法を受けたメラノーマ患者の約半数が高血圧および/またはがん治療関連心機能障害を発症したことが、JACC: CardioOncologyに掲載された前向き縦断コホート研究で明らかになった。この研究によると、がん治療関連心機能障害は主に軽度で無症状であり、中等度または重度の症例はすべて治療開始4週間以内に明らかになり、ベースライン心毒性リスクが少なくとも中程度の患者のみに認められた。

地域がんネットワークでBRAFまたはMEK阻害薬療法を受けた61人のメラノーマ患者を分析した結果、合計28人（45.9%）が高血圧と診断され、同数の患者ががん治療関連心機能障害を発症した：軽度24人（85.7%）、中等度3人（10.7%）、重度1人（3.6%）。中等度または重度のがん治療関連心機能障害の症例はすべて4週間以内に明らかになり、少なくとも部分的に可逆的であった。ベースラインで低リスクと分類された患者では、中等度または重度のがん治療関連心機能障害は発生しなかった。

ベースラインNT-proBNP値が高いほど、がん治療関連心機能障害の発症と関連しているようであった。がん治療関連心機能障害のある患者とない患者では、ベースラインNT-proBNP中央値が高かった（109 pg/mL対54 pg/mL）。研究者らは、高血圧も心血管MRIから得られた心筋または灌流特性も、がん治療関連心機能障害の発症と強く関連していなかったと報告した。

研究者らは、現在の欧州心臓病学会（ESC）の心臓腫瘍学ガイドラインが、Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society心毒性リスクツールを使用した標的療法開始前のリスク層別化を推奨していると指摘した。すべての患者に対して定期的な血圧モニタリングと心電図検査が推奨されており、左室駆出率の心エコー評価はベースラインリスクに応じて調整されるべきである。

「我々の知見は、NT-proBNP[N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド、潜在的なバイオマーカーとして同定]の測定を含むベースライン心毒性リスク層別化の有用性、および早期の心エコー評価を支持するものである」と研究者らは述べた。「連続的な血圧評価は定期的に行われるべきであり、我々の知見は家庭測定の価値を強調している。」

BRAFおよびMEK阻害薬は、細胞増殖、分化、アポトーシスを調節するMAPK経路を標的としてがん疾患のコントロールを達成する。しかし、この経路は心臓および血管細胞のシグナル伝達にも関与しており、その薬理学的操作は意図しない心血管作用を引き起こす可能性がある。これらの心血管毒性を駆動するメカニズムは依然として十分に定義されておらず、メラノーマやその他のがんにおけるこれらの治療法の臨床適応の拡大は、リスク層別化、監視、治療に情報を提供するために、関連する心血管有害作用のメカニズム、発生率、タイミングを理解することの重要性をさらに強調している。