Riesgos cardiovasculares comunes con inhibidores BRAF/MEK en pacientes con melanoma
Un estudio encuentra que casi la mitad de los pacientes con melanoma que reciben inhibidores BRAF o MEK desarrollan hipertensión o disfunción cardíaca. Los problemas cardíacos moderados a graves aparecen dentro de las 4 semanas y solo en pacientes con riesgo basal medio o superior. Los niveles más altos de NT-proBNP basal se asocian con mayor riesgo de disfunción cardíaca.
Casi la mitad de los pacientes con melanoma que recibieron terapia con inhibidores BRAF o MEK desarrollaron hipertensión y/o disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico, según un estudio de cohorte prospectivo longitudinal publicado en JACC: CardioOncology. El estudio encontró que la disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico fue predominantemente leve y asintomática, con todos los casos moderados o graves evidentes a las 4 semanas del inicio del tratamiento y observados solo en pacientes con al menos riesgo basal medio de cardiotoxicidad.
En el análisis de 61 pacientes con melanoma que recibieron terapia con inhibidores BRAF o MEK en una red oncológica regional, un total de 28 pacientes (45,9%) fueron diagnosticados con hipertensión, mientras que un número igual desarrolló disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico: 24 (85,7%) leves, 3 (10,7%) moderadas y 1 (3,6%) grave. Todos los casos de disfunción cardíaca moderada o grave relacionada con el tratamiento oncológico fueron evidentes a las 4 semanas y fueron al menos parcialmente reversibles. Ningún paciente clasificado como de bajo riesgo al inicio desarrolló disfunción cardíaca moderada o grave relacionada con el tratamiento oncológico.
Los niveles más altos de NT-proBNP basal parecieron estar asociados con la incidencia de disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico. Los pacientes con vs sin disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico tenían niveles medianos más altos de NT-proBNP basal (109 pg/mL vs 54 pg/mL). Los investigadores informaron que ni la hipertensión ni las características miocárdicas o de perfusión derivadas de la resonancia magnética cardiovascular se asociaron sólidamente con la incidencia de disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento oncológico.
Los investigadores señalaron que las guías actuales de cardio-oncología de la Sociedad Europea de Cardiología recomiendan la estratificación del riesgo antes del inicio de terapias dirigidas utilizando la herramienta de riesgo de cardiotoxicidad de la Heart Failure Association/International Cardio-Oncology Society. Se recomienda el monitoreo rutinario de la presión arterial y la electrocardiografía para todos los pacientes, con la evaluación ecocardiográfica de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo adaptada al riesgo basal.
"Nuestros hallazgos respaldan la utilidad de la estratificación del riesgo de cardiotoxicidad basal, incluida la medición de NT-proBNP [péptido natriurético cerebral N-terminal pro-B, identificado como un biomarcador potencial]", así como la evaluación ecocardiográfica temprana, comentaron los investigadores. "La evaluación seriada de la presión arterial debe realizarse de forma rutinaria, y nuestros hallazgos destacan el valor de la medición domiciliaria".
Los inhibidores BRAF y MEK se dirigen a la vía MAPK, un regulador de la proliferación, diferenciación y apoptosis celular, para lograr el control de la enfermedad oncológica; sin embargo, esta vía también está involucrada en la señalización de células cardíacas y vasculares, y su manipulación farmacológica puede conducir a efectos cardiovasculares no deseados. Los mecanismos que impulsan estas toxicidades cardiovasculares siguen estando poco definidos, y la expansión de las indicaciones clínicas para estas terapias en melanoma y otros cánceres destaca aún más la importancia de comprender los mecanismos, la incidencia y el momento de los efectos adversos cardiovasculares asociados para informar la estratificación del riesgo, la vigilancia y el tratamiento.