癌症免疫疗法早期试验显著见效，新研究瞄准免疫治疗心脏风险

一种重新设计的癌症免疫疗法在早期试验中引发了全身范围的肿瘤清除，使一半患者的肿瘤缩小，并在其中两人身上实现完全清除。该改良药物2141-V11的I期临床试验 (phase 1 clinical trial) 结果已发表于《Cancer Cell》。

在这项研究的12名受试者中，6名患者的肿瘤出现缩小。其中2名患者达到完全缓解，意味着其癌症完全消失。该试验纳入了多种转移性癌症患者，包括黑色素瘤、肾细胞癌以及不同类型的乳腺癌。

研究人员观察到一个不同寻常的现象：该治疗并不仅影响被注射药物的肿瘤。位于身体其他部位的肿瘤也在免疫细胞作用下缩小或被清除。一名黑色素瘤患者的腿部和足部有数十处转移性肿瘤。在对其大腿上的一个肿瘤进行多次注射后，其余所有肿瘤均消失。

该药物是一种经工程改造的CD40激动剂抗体 (CD40 agonist antibody)，由Rockefeller University的研究人员开发。CD40是一种受体，存在于某些免疫细胞表面。CD40被激活后，会向免疫系统发出信号以启动更强的应答，帮助触发抗肿瘤免疫并产生靶向癌症的T细胞。

2018年，在Rockefeller的Therapeutic Development Fund支持下（该基金由受托人Julian Robertson发起，并由Black Family Foundation延续资助），团队对抗体2141-V11进行了工程化改造。重新设计后的抗体可与人CD40受体紧密结合，并通过与特定Fc受体相互作用而被改造以改善交联。实验室研究显示，这一新设计在触发针对肿瘤的免疫攻击方面约提高了10倍。

研究人员还改变了给药方式。传统上，CD40疗法通过静脉输注给药。由于CD40受体遍布全身，许多健康细胞会吸收该药物，从而导致毒性副作用。相反，团队将治疗直接注射入肿瘤。试验中没有任何受试者出现此前与CD40药物相关的严重副作用，例如广泛炎症、危险性血小板水平过低以及肝损伤。

两名癌症消失的患者分别为黑色素瘤和乳腺癌。这两种癌症都以侵袭性强、易复发而著称。

与此同时，另一项研究提出了一种可显著降低免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors, ICIs) 相关心脏风险的方法。免疫检查点抑制剂自2011年以来改变了癌症治疗格局。Cincinnati Children's的科学家于2026年2月20日在《Journal of Experimental Medicine》发表了相关发现。

免疫检查点抑制剂通过切断“检查点”蛋白的信号发挥作用——肿瘤细胞利用这些蛋白来躲避免疫系统。这样可使机体T细胞识别并清除肿瘤细胞。然而，在接受ICIs治疗的所有癌症患者中，约有2%会发生心肌炎——即心肌的炎症。即便患者最终能从癌症中存活下来，约有一半仍会死于这一并发症。

研究团队构建了一种新的小鼠模型，能够准确模拟免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎。在一系列高阶实验中，团队锁定了这一并发症的关键驱动因素：来源于CD8 T细胞的肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF)。

团队发现，检查点抑制剂引发的这一并发症并非由肿瘤使机体的癌症特异性T细胞耗竭所致，而是由于其促使产生新的“自身反应性”T细胞，这些细胞除攻击癌细胞外，还将健康心肌细胞视为靶标。

团队在小鼠中证明，通过TNFR2基因产物特异性阻断TNF信号，可防止心脏内炎症循环的启动。检查点抑制剂使TNF信号能够触发针对心肌细胞抗原的CD8 T细胞，进而导致危及生命的心律失常。该靶向TNF阻断方法在小鼠模型中阻止了这一循环。

仍需更多研究来确定“高度聚焦”的TNF抑制剂是否适用于人类，以及患者可能需要使用该类药物多长时间。TNFR2特异性抗体仍处于研发阶段。团队还希望明确，类似策略是否也能预防影响其他器官的免疫相关不良事件。