Un essai de phase 2 rapporte des réponses MRD négatives avec cilta-cel dans le myélome multiple indolent à haut risque

Un essai clinique monocentrique de phase 2 évaluant une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique chez des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque a montré que les 20 patients étaient négatifs pour la maladie résiduelle minimale dans les deux mois suivant le traitement et sont restés MRD négatifs après un suivi médian de 15,3 mois. Aucune progression de la maladie ni aucun décès n’a été observé, et aucun patient n’a présenté d’effets indésirables de grade élevé.

L’essai CAR-PRISM est le premier à avoir évalué une thérapie par lymphocytes T CAR chez des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque. Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l’AACR et ont également été publiés dans Nature Medicine.

L’étude a inclus des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque selon les critères 20/2/20 de stratification. Selon ces critères, un patient est considéré comme atteint d’un myélome multiple indolent à haut risque si plus de 20 pour cent des cellules de sa moelle osseuse sont des plasmocytes précurseurs, si les taux sanguins de protéine M dépassent 2 g/dL et si le rapport entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées dans le sang est supérieur à 20. Les patients présentant des biomarqueurs supplémentaires de haut risque et 10 pour cent de plasmocytes dans la moelle osseuse pouvaient également être inclus. L’étude a exclu les patients présentant une infiltration médullaire par plasmocytes supérieure à 40 pour cent, sur la base d’éléments indiquant que ce sous-groupe pouvait être plus susceptible de présenter des effets indésirables.

Vingt patients ont été inclus et ont reçu une perfusion unique de l’une des trois doses de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) après une chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétante, mais sans chimiothérapie d’induction. Il n’y a eu aucune toxicité limitant la dose, et aucun patient n’a présenté d’effets indésirables de grade élevé.

Tous les patients ont présenté un syndrome de relargage des cytokines de faible grade, et aucun n’a présenté de syndrome de relargage des cytokines de grade 3 ou plus. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des toxicités hématologiques transitoires, notamment une neutropénie de grade 3 ou 4. Des toxicités neurologiques non ICANS sont survenues chez sept patients : une paralysie faciale chez quatre, avec résolution complète ; et trois patients présentaient encore des symptômes légers résiduels, mais améliorés.

Dans les deux mois suivant le traitement, les 20 patients ont obtenu une négativité de la MRD, ce qui signifie qu’aucune cellule résiduelle de myélome n’était détectée dans la moelle osseuse. Tous les patients ont maintenu cette négativité de la MRD après un suivi médian de 15,3 mois. Six patients ont été suivis pendant plus de 18 mois et ont continué à présenter des réponses complètes tout en maintenant une négativité de la MRD.

Cilta-cel a été approuvé par la U.S. Food and Drug Administration en 2024 comme traitement de deuxième ligne du myélome multiple en rechute. Les lymphocytes T CAR ciblent la protéine antigène de maturation des lymphocytes B, présente à la surface des plasmocytes anormaux.