Ensayo de fase 2 informa respuestas MRD-negativas con cilta-cel en mieloma múltiple latente de alto riesgo

Un ensayo clínico de fase 2, de un solo centro, que investigó la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo mostró que los 20 pacientes fueron negativos para enfermedad mínima residual dentro de los dos meses posteriores al tratamiento y siguieron siendo MRD-negativos tras una mediana de seguimiento de 15.3 meses. No se observó progresión de la enfermedad ni muertes, y ninguno presentó efectos secundarios de alto grado.

El ensayo CAR-PRISM fue el primero en investigar la terapia con células CAR T en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo. Los resultados se presentaron en la Reunión Anual AACR 2026 y también se publicaron en Nature Medicine.

El estudio incluyó a pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo según los criterios 20/2/20 para la estratificación de pacientes. Según estos criterios, se considera que un paciente tiene mieloma múltiple latente de alto riesgo si más del 20 por ciento de las células de su médula ósea son células plasmáticas precursoras, los niveles sanguíneos de la proteína M superan los 2 g/dL y la proporción entre las cadenas ligeras libres implicadas y no implicadas en sangre es mayor de 20. También se permitió la inclusión de pacientes con biomarcadores adicionales de alto riesgo y 10 por ciento de células plasmáticas en la médula ósea. El estudio excluyó a los pacientes con infiltración de células plasmáticas en la médula ósea superior al 40 por ciento, basándose en evidencia de que este subgrupo podría tener mayor probabilidad de presentar efectos secundarios.

Se incluyó a 20 pacientes y se les administró una infusión de una de tres dosis de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) después de quimioterapia de acondicionamiento linfodepletor, pero sin quimioterapia de inducción. No hubo toxicidades limitantes de la dosis y ningún paciente presentó efectos secundarios de alto grado.

Todos los pacientes presentaron síndrome de liberación de citocinas de bajo grado, y ninguno tuvo síndrome de liberación de citocinas de grado 3 o superior. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron toxicidades hematológicas transitorias, incluida neutropenia de grado 3 o 4. Se produjeron toxicidades neurológicas no ICANS en siete pacientes: parálisis del nervio facial en cuatro, que se resolvió por completo; y tres pacientes con síntomas residuales leves, pero mejorados.

Dentro de los dos meses posteriores al tratamiento, los 20 pacientes alcanzaron negatividad para MRD, lo que significa que no se detectaron células residuales de mieloma en la médula ósea. Todos los pacientes mantuvieron la negatividad para MRD en una mediana de seguimiento de 15.3 meses. Se siguió a seis pacientes durante más de 18 meses y continuaron presentando respuestas completas y mantuvieron la negatividad para MRD.

Cilta-cel fue aprobado por la U.S. Food and Drug Administration en 2024 como tratamiento de segunda línea para el mieloma múltiple en recaída. Las células CAR T se dirigen a la proteína antígeno de maduración de células B, que se encuentra en la superficie de las células plasmáticas anormales.