高リスクくすぶり型多発性骨髄腫でcilta-celによりMRD陰性反応を報告した第2相試験
高リスクくすぶり型多発性骨髄腫を対象とした第2相試験で、cilta-celの投与を受けた20人全員が2カ月以内にMRD陰性となり、追跡期間中央値15.3カ月後もその状態を維持した。病勢進行、死亡、用量制限毒性、高グレードの副作用はいずれも認められなかった。
単施設の第2相臨床試験で、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者を対象にキメラ抗原受容体T細胞療法を検討した結果、20人全員が治療から2カ月以内に微小残存病変陰性（minimal residual disease、MRD陰性）となり、追跡期間中央値15.3カ月後もMRD陰性を維持した。病勢進行や死亡は認められず、高グレードの副作用を経験した患者もいなかった。
CAR-PRISM試験は、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者におけるCAR T細胞療法を検討した初の試験であった。結果はAACR Annual Meeting 2026で発表され、Nature Medicineにも掲載された。
本試験では、患者層別化のための20/2/20基準に基づき、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者を登録した。この基準では、骨髄中の形質細胞前駆細胞が20％超、血中Mタンパクが2 g/dL超、かつ血中の関与/非関与遊離軽鎖比が20超である場合、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫と見なされる。さらに、高リスクバイオマーカーを追加で有し、骨髄中形質細胞が10％の患者も登録可能であった。一方で、このサブグループでは副作用が起こりやすい可能性を示すエビデンスに基づき、骨髄中の形質細胞浸潤が40％超の患者は除外した。
20人が登録され、リンパ球除去を目的とした前処置化学療法後、導入化学療法は行わず、3用量のいずれかによる**ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)**の1回投与を受けた。用量制限毒性は認められず、高グレードの副作用を経験した患者もいなかった。
全患者で低グレードのサイトカイン放出症候群が発現し、グレード3以上のサイトカイン放出症候群を発症した患者はいなかった。最も多かった有害事象は一過性の血液毒性で、グレード3または4の好中球減少症が含まれた。ICANS以外の神経学的毒性は7人に発生し、4人では顔面神経麻痺がみられたが完全に回復した。残る3人では軽度の症状が残存したものの改善していた。
治療後2カ月以内に、20人全員でMRD陰性が確認され、これは骨髄内に残存する骨髄腫細胞が検出されなかったことを意味する。全患者が追跡期間中央値15.3カ月時点でもMRD陰性を維持した。6人は18カ月超にわたり追跡され、完全奏効を継続し、MRD陰性も維持していた。
cilta-celは、再発多発性骨髄腫に対する2次治療として、2024年に米国食品医薬品局（U.S. Food and Drug Administration）に承認された。このCAR T細胞は、異常な形質細胞の表面に見られるB細胞成熟抗原タンパク質を標的とする。