Phase-2-Studie berichtet über MRD-Negativität mit cilta-cel bei Hochrisiko-smolderndem multiplem Myelom
Eine Phase-2-Studie bei Hochrisiko-smolderndem multiplem Myelom zeigte, dass alle 20 mit cilta-cel behandelten Patienten innerhalb von zwei Monaten MRD-negativ wurden und dies nach median 15,3 Monaten weiterhin blieben. Es wurden weder Krankheitsprogressionen noch Todesfälle, dosislimitierende Toxizitäten oder hochgradige Nebenwirkungen beobachtet.
Eine einarmige Phase-2-Studie an einem einzelnen Zentrum zur Untersuchung einer chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie bei Patienten mit Hochrisiko-smolderndem multiplem Myelom zeigte, dass alle 20 Patienten innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung negativ für die minimale Resterkrankung waren und nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,3 Monaten MRD-negativ blieben. Es wurden weder Krankheitsprogressionen noch Todesfälle beobachtet, und bei keinem Patienten traten hochgradige Nebenwirkungen auf.
Die CAR-PRISM-Studie war die erste Untersuchung einer CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit Hochrisiko-smolderndem multiplem Myelom. Die Ergebnisse wurden auf der AACR Annual Meeting 2026 vorgestellt und zudem in Nature Medicine veröffentlicht.
In die Studie wurden Patienten mit Hochrisiko-smolderndem multiplem Myelom auf Grundlage der 20/2/20-Kriterien zur Risikostratifizierung aufgenommen. Nach diesen Kriterien gilt ein Patient als Hochrisiko-smolderndes multiples Myelom aufweisend, wenn mehr als 20 Prozent der Zellen im Knochenmark Vorläufer-Plasmazellen sind, die M-Protein-Spiegel im Blut 2 g/dL überschreiten und das Verhältnis der involvierten zu den nicht involvierten freien Leichtkettenproteinen im Blut größer als 20 ist. Patienten mit zusätzlichen Hochrisiko-Biomarkern und 10 Prozent Plasmazellen im Knochenmark konnten ebenfalls aufgenommen werden. Ausgeschlossen wurden Patienten mit einer Plasmazellinfiltration des Knochenmarks von mehr als 40 Prozent, da Hinweise darauf hindeuteten, dass diese Untergruppe eher Nebenwirkungen entwickeln könnte.
Zwanzig Patienten wurden in die Studie aufgenommen und erhielten nach einer lymphodepletierenden Konditionierungschemotherapie, jedoch ohne Induktionschemotherapie, eine Infusion mit einer von drei Dosen von ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel). Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten auf, und kein Patient entwickelte hochgradige Nebenwirkungen.
Bei allen Patienten trat ein niedriggradiges Zytokinfreisetzungssyndrom auf, und bei keinem Patienten wurde ein Zytokinfreisetzungssyndrom des Grades 3 oder höher beobachtet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende hämatologische Toxizitäten, darunter Neutropenie Grad 3 oder 4. Nicht-ICANS-neurologische Toxizitäten traten bei sieben Patienten auf: bei vier eine Fazialisparese, die sich vollständig zurückbildete; und drei Patienten hatten anhaltende leichte, aber gebesserte Symptome.
Innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung erreichten alle 20 Patienten eine MRD-Negativität, was bedeutet, dass im Knochenmark keine verbleibenden Myelomzellen nachweisbar waren. Alle Patienten behielten die MRD-Negativität bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,3 Monaten bei. Sechs Patienten wurden länger als 18 Monate nachbeobachtet und zeigten weiterhin vollständige Remissionen bei anhaltender MRD-Negativität.
Cilta-cel wurde 2024 von der U.S. Food and Drug Administration als Zweitlinienbehandlung für rezidiviertes multiples Myelom zugelassen. Die CAR-T-Zellen richten sich gegen das B-cell maturation antigen-Protein, das auf der Oberfläche abnormaler Plasmazellen vorkommt.