Estudo de fase 2 relata respostas MRD-negativas com cilta-cel em mieloma múltiplo indolente de alto risco
Um estudo de fase 2 em mieloma múltiplo indolente de alto risco mostrou que todos os 20 pacientes tratados com cilta-cel se tornaram MRD-negativos em até dois meses e permaneceram assim após 15,3 meses de seguimento mediano. Não foram observados progressão da doença, mortes, toxicidades limitantes de dose nem efeitos colaterais de alto grau.
Um ensaio clínico de fase 2, realizado em um único centro, que investigou a terapia com células T com receptor de antígeno quimérico em pacientes com mieloma múltiplo indolente de alto risco mostrou que todos os 20 pacientes ficaram negativos para doença residual mínima dentro de dois meses após o tratamento e permaneceram MRD-negativos após uma mediana de 15,3 meses de acompanhamento. Não foi observada progressão da doença nem morte, e nenhum paciente apresentou efeitos colaterais de alto grau.
O estudo CAR-PRISM foi o primeiro a investigar a terapia com células CAR T em pacientes com mieloma múltiplo indolente de alto risco. Os resultados foram apresentados no AACR Annual Meeting 2026 e também publicados na Nature Medicine.
O estudo incluiu pacientes com mieloma múltiplo indolente de alto risco com base nos critérios 20/2/20 para estratificação dos pacientes. Usando esses critérios, um paciente é considerado como tendo mieloma múltiplo indolente de alto risco se mais de 20 por cento das células em sua medula óssea forem plasmócitos precursores, se os níveis sanguíneos da proteína M excederem 2 g/dL e se a razão entre cadeias leves livres envolvidas e não envolvidas no sangue for maior que 20. Pacientes com biomarcadores adicionais de alto risco e 10 por cento de plasmócitos na medula óssea também puderam ser incluídos. O estudo excluiu pacientes com infiltração de plasmócitos na medula óssea superior a 40 por cento, com base em evidências de que esse subgrupo poderia ter maior probabilidade de apresentar efeitos colaterais.
Vinte pacientes foram incluídos e receberam uma infusão de uma entre três doses de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) após quimioterapia de condicionamento com depleção linfocitária, mas sem quimioterapia de indução. Não houve toxicidades limitantes de dose, e nenhum paciente apresentou efeitos colaterais de alto grau.
Todos os pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas de baixo grau, e nenhum apresentou síndrome de liberação de citocinas de grau 3 ou superior. Os eventos adversos mais comuns foram toxicidades hematológicas temporárias, incluindo neutropenia de grau 3 ou 4. Toxicidades neurológicas não relacionadas a ICANS ocorreram em sete pacientes: paralisia do nervo facial em quatro, com resolução completa; e três pacientes com sintomas residuais leves, porém melhorados.
Dentro de dois meses após o tratamento, todos os 20 pacientes atingiram negatividade para MRD, o que significa que não houve detecção de células residuais de mieloma na medula óssea. Todos os pacientes mantiveram negatividade para MRD em uma mediana de acompanhamento de 15,3 meses. Seis pacientes foram acompanhados por mais de 18 meses e continuaram a apresentar respostas completas, mantendo a negatividade para MRD.
Cilta-cel foi aprovado pela U.S. Food and Drug Administration em 2024 como tratamento de segunda linha para mieloma múltiplo recidivado. As células CAR T têm como alvo a proteína antígeno de maturação de células B, encontrada na superfície de plasmócitos anormais.