2상 시험, 고위험성 무증상 다발골수종에서 cilta-cel로 MRD 음성 반응 보고
고위험성 무증상 다발골수종 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 cilta-cel 치료를 받은 20명 전원이 2개월 이내 MRD 음성에 도달했고, 추적관찰 중앙값 15.3개월 후에도 이를 유지했다. 질병 진행, 사망, 용량 제한 독성, 고등급 부작용은 관찰되지 않았다.
단일 기관 2상 임상시험에서 고위험성 무증상 다발골수종 환자를 대상으로 키메라 항원 수용체 T세포 치료를 평가한 결과, 20명 전원이 치료 2개월 이내에 미세잔존질환 음성이 되었고 추적관찰 중앙값 15.3개월 시점에도 MRD 음성 상태를 유지한 것으로 나타났다. 질병 진행이나 사망은 관찰되지 않았으며, 고등급 부작용을 경험한 환자도 없었다.
CAR-PRISM 시험은 고위험성 무증상 다발골수종 환자에서 CAR T세포 치료를 조사한 최초의 연구였다. 연구 결과는 AACR Annual Meeting 2026에서 발표됐으며, Nature Medicine에도 게재됐다.
이 연구는 환자 층화를 위한 20/2/20 기준에 따라 고위험성 무증상 다발골수종 환자를 등록했다. 이 기준에 따르면 골수 내 세포의 20%를 초과하는 비정상 형질세포 전구세포가 존재하고, 혈중 M-단백 수치가 2 g/dL를 초과하며, 혈액 내 관련/비관련 유리 경쇄 단백 비율이 20을 초과할 경우 고위험성 무증상 다발골수종으로 간주된다. 추가적인 고위험 바이오마커가 있고 골수 내 형질세포가 10%인 환자도 등록이 허용됐다. 이 하위군에서 부작용 가능성이 더 높을 수 있다는 근거에 따라, 골수 내 형질세포 침윤이 40%를 초과하는 환자는 연구에서 제외됐다.
20명의 환자가 등록됐으며, 림프구감소 조건화 화학요법 후 유도 화학요법은 시행하지 않은 상태에서 ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) 3가지 용량 가운데 하나를 1회 주입받았다. 용량 제한 독성은 없었고, 고등급 부작용을 경험한 환자도 없었다.
모든 환자에서 저등급 사이토카인 방출 증후군이 발생했으며, 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군을 겪은 환자는 없었다. 가장 흔한 이상반응은 일시적인 혈액학적 독성이었으며, 여기에는 3등급 또는 4등급 호중구감소증이 포함됐다. ICANS가 아닌 신경학적 독성은 7명에서 발생했다. 이 중 4명은 안면신경마비를 겪었으나 완전히 회복됐고, 나머지 3명은 경미하지만 호전된 잔여 증상을 보였다.
치료 2개월 이내에 20명 전원이 MRD 음성에 도달했는데, 이는 골수에서 잔존 골수종 세포가 검출되지 않았음을 의미한다. 모든 환자는 추적관찰 중앙값 15.3개월 시점에도 MRD 음성 상태를 유지했다. 6명의 환자는 18개월을 넘겨 추적관찰됐으며, 완전반응을 지속하고 MRD 음성도 유지했다.
cilta-cel은 재발성 다발골수종의 2차 치료제로 2024년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 이 CAR T세포는 비정상 형질세포 표면에 존재하는 B세포 성숙 항원 단백질을 표적으로 한다.