Dans le lymphome, les résultats en vie réelle de la thérapie CAR-T concordent avec ceux des essais cliniques
Des données en vie réelle de plus de 300 patients atteints de lymphome à grandes cellules B traités par axicabtagene ciloleucel montrent des taux de réponse et des résultats de survie très proches de ceux des essais pivots. Le taux de réponse globale après perfusion atteint 86% et la survie à un an 74%, avec un profil de toxicité conforme aux données d’essais.
Les résultats en vie réelle du traitement de deuxième ligne par axicabtagene ciloleucel (axi-cel) dans le lymphome à grandes cellules B (LBCL) sont « remarquablement similaires » à ceux observés dans les essais cliniques, rapportent les chercheurs. Dans une analyse de données portant sur plus de 300 patients, plus de 85% ont répondu à cette thérapie autologue par cellules CAR-T dirigée contre CD19, et environ les trois quarts des patients étaient en vie à un an; plus de la moitié n’avaient pas présenté de progression, alors même que plus de 40% avaient nécessité une holding therapy.
L’étude, publiée dans HemaSphere, a analysé les données de 345 patients atteints de LBCL (âge médian 62 ans, 21% ≥70 ans; 13% issus d’une minorité ethnique) approuvés pour un traitement de deuxième ligne par axi-cel entre mai 2023 et novembre 2024. Dans cette cohorte, 329 (95%) ont bénéficié d’une leucaphérèse et 302 (88%) ont été perfusés avec le traitement.
Le taux de réponse globale après perfusion était de 86% et, après un suivi médian de 16 mois, la survie globale (OS) médiane était de 24 mois et l’OS à 12 mois de 74%. En revanche, l’OS médiane des patients non perfusés n’était que de 1,5 mois. La survie sans progression (PFS) médiane n’a pas été atteinte, mais la PFS à 12 mois était de 52% et était similaire chez les patients âgés de ≥70 ans et <70 ans (51% vs 53%).
Les taux de réponse, les critères de survie et la toxicité étaient similaires chez les patients âgés de plus ou de moins de 70 ans. La raison la plus fréquente de non-progression vers la perfusion était une détérioration clinique due à une maladie progressive (30 des 43 patients). Le groupe non perfusé présentait une proportion significativement plus élevée de maladie volumineuse, de stade avancé, d’atteinte extranodale, de LDH élevée, ainsi que de maladie progressive après le traitement de première ligne.
Les résultats étaient influencés par la réponse aux traitements antérieurs, les patients présentant une maladie stable ou progressive après le traitement de première ligne ayant une PFS significativement plus mauvaise que ceux ayant obtenu une réponse partielle ou ayant rechuté après avoir atteint une réponse métabolique complète (CMR). La profondeur de la réponse initiale en première ligne (CMR vs PR) n’a pas modifié les résultats à long terme: les événements étaient plus précoces chez les patients en PR, mais les courbes se rejoignaient à six mois. Cet effet persistait après ajustement sur des mesures de la charge tumorale telles que la LDH et la CRP, indiquant que la « réponse à la première ligne » est largement un substitut d’une biologie tumorale agressive plutôt qu’un simple reflet de la charge tumorale.
Les données de toxicité étaient conformes à celles observées dans l’essai, avec un syndrome de relargage cytokinique (CRS) et un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) — tous grades confondus — rapportés chez 98% et 48% des patients, respectivement, et des événements de grade ≥3 chez 5% et 18% des patients, respectivement. Une hématotoxicité précoce associée aux cellules effectrices immunitaires (ICAHT) de grade ≥3 a été observée chez 29% des patients à un mois. Les taux de toxicité étaient similaires entre les groupes d’âge, de même que la mortalité non liée à la rechute à 12 mois, dont l’incidence cumulée était de 7%.
Les chercheurs ont montré que les résultats de l’essai pivot ZUMA-7 peuvent être transposés à la pratique courante, établissant une nouvelle référence pour le traitement de deuxième ligne des patients atteints de LBCL réfractaire. Dans un domaine en évolution rapide, marqué par de nouveaux traitements du LBCL et la disponibilité de différentes thérapies d’engagement des cellules T, l’établissement d’une séquence optimale des traitements pour chaque patient nécessitera une connaissance détaillée des résultats cliniques dans des sous-groupes spécifiques et des implications de chaque parcours thérapeutique.