五项新研究策略旨在攻克癌症耐药性
新研究强调了克服癌症耐药性的策略：一种三联药物AML组合、一个乳腺癌耐药靶点、进化性治疗切换、DNA损伤机制以及西地那非的抗转移潜力。
最近的研究发现了多种克服癌症耐药性的新策略，包括一种几乎消除耐药白血病干细胞的三联药物组合、一个转移性乳腺癌的靶点，以及一种进化性的治疗切换方法。
在发表于《科学进展》（Science Advances）的一项研究中，托马斯·杰斐逊大学的研究人员发现了一种三联药物组合，几乎可以消除对目前急性髓系白血病（AML）治疗方法耐药的白血病细胞。该方案将研究性药物inobrodib与两种FDA批准的药物venetoclax和gilteritnib联用。在小鼠实验中，三联药物组合比任何单一药物或两种药物组合都更能杀死癌细胞，骨髓中残留的白血病干细胞数量约为次优疗法的十分之一。该组合还在AML患者的样本中引发了广泛的癌细胞死亡。该团队正在与临床医生、合作者及药品制造商合作，探讨未来针对复发或难治性AML患者的临床试验。
由休斯顿卫理公会医院牵头的一项研究发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research），该研究分析了47名患者及109个经trastuzumab deruxtecan（T-DXd）治疗前的转移病灶，并确定S100–RAGE信号传导是肿瘤早期耐药的关键驱动因素。阻断这一信号通路使癌细胞对早期治疗变得敏感，在转移性实验室模型中，该治疗组合显著减少了转移病灶数量、病灶大小和总体肿瘤负荷。根据美国疾病控制与预防中心的数据，乳腺癌是美国女性中第二常见的癌症，也是女性癌症死亡的第二大原因，其中转移性乳腺癌的生存率最低。
伦敦大学城市圣乔治学院的研究人员开展的另一项研究表明，医生可以通过在肿瘤有机会恢复之前更换治疗方案来提高治愈率，即在肿瘤仍在缩小时切换到另一种治疗。这种“趁它病，要它命”的策略旨在应对耐药性，因为等待明显复发会给幸存的癌细胞更多进化时间。数学模型表明，在肿瘤开始再次生长之前切换治疗通常可能优于标准治疗，不过两种治疗的序列可能只对相对较小的肿瘤有效，而三种或更多治疗可以消除较大的肿瘤。这些发现基于数学模型，需要进一步验证，但已有三项小型临床试验正在进行中，分别针对软组织癌、前列腺癌和乳腺癌。
耶路撒冷希伯来大学的一项研究同样发表于《科学进展》，该研究发现癌细胞可能通过迫使关键基因以极端水平运作来损伤自身DNA。被称为超级增强子的强大DNA控制区域驱动生长相关基因的强烈活性，给DNA带来压力并导致双链断裂。断裂集中在由超级增强子控制的基因内部，重复的断裂和修复循环可能引入错误，使突变积累。这种自我损伤可能帮助肿瘤进化，但也创造了一个潜在弱点：未来或许可以设计疗法来干扰超级增强子驱动的强烈基因活性，或阻止肿瘤细胞修复由此产生的DNA损伤。
发表在《癌症研究》（Cancer Research）杂志上的一项研究表明，西地那非（通常以其品牌名Viagra闻名）可能通过限制癌细胞利用胆固醇的能力来帮助减缓癌症扩散——胆固醇是帮助癌细胞迁移和形成新肿瘤的重要成分。该药物与他汀类药物（可减少胆固醇生成）联用时，其抗转移效果可能更强。服用西地那非的患者显示出更高的生存率，不过科学家强调，在Viagra被推荐为癌症治疗药物之前，还需要更多临床研究。