암 약물 내성 극복을 위한 5가지 새로운 연구 전략

최근 연구에서 암 약물 내성을 극복하기 위한 여러 새로운 전략이 확인되었다. 여기에는 내성 백혈병 줄기세포를 거의 제거하는 3제 병용요법, 전이성 유방암의 표적, 그리고 치료제 전환에 대한 진화론적 접근법이 포함된다.

Science Advances에 게재된 연구에서 토머스 제퍼슨 대학교 연구진은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 현재 치료법에 내성을 가진 암 세포를 거의 완전히 제거하는 3제 병용요법을 확인했다. 이 요법은 연구용 약물인 inobrodib과 FDA 승인 약물 두 가지인 venetoclax 및 gilteritnib을 결합한 것이다. 3제 병용요법은 생쥐에서 시험된 어떤 단일 약물이나 2제 병용요법보다 더 많은 암 세포 사멸을 유도했으며, 골수에 남은 백혈병 줄기세포가 차선책 치료법보다 약 10배 적었다. 또한 이 병용요법은 AML 환자 샘플에서 광범위한 암 세포 사멸을 촉발했다. 연구팀은 재발성 또는 치료 내성 AML 환자를 대상으로 한 향후 임상시험을 모색하기 위해 임상의, 협력자, 그리고 약물 제조사와 협력하고 있다.

Houston Methodist가 주도한 연구는 Clinical Cancer Research에 게재되었으며, trastuzumab deruxtecan(T-DXd)으로 치료받은 환자 47명과 치료 전 전이 병변 109개를 분석하여 S100–RAGE 신호 전달이 종양의 초기 약물 내성의 핵심 요인임을 확인했다. 이 신호 전달 경로를 차단하자 암 세포는 1차 치료에 민감해졌고, 전이성 실험 모델에서 이 치료 조합은 전이 병변의 수, 크기 및 전체 종양 부담을 크게 감소시켰다. 미국 질병통제예방센터(CDC)에 따르면 유방암은 미국 여성에게 두 번째로 흔한 암이자 여성 암 사망의 두 번째 주요 원인이며, 전이성 유방암의 생존율은 가장 낮다.

City St George's, University of London 연구진의 또 다른 연구에 따르면 의사는 종양이 회복할 기회를 갖기 전에, 즉 종양이 여전히 줄어들고 있는 동안 다른 치료법으로 전환함으로써 완치율을 개선할 수 있다. 이 '떨어졌을 때 차라리 걷어차라'는 전략은 약물 내성에 대응하기 위해 설계된 것으로, 눈에 띄는 재발을 기다리면 살아남은 암 세포가 진화할 시간이 더 많아지기 때문이다. 수학적 모델에 따르면 종양이 다시 자라기 전에 치료법을 전환하는 것이 일반적으로 표준 치료보다 더 나은 성과를 낼 수 있지만, 2가지 치료법의 순서는 비교적 작은 종양에서만 성공할 가능성이 높으며, 3가지 이상의 치료법은 더 큰 종양을 제거할 수 있다. 이 발견은 수학적 모델링에 기반한 것이므로 추가 검증이 필요하지만, 연부조직암, 전립선암, 유방암을 대상으로 한 3건의 소규모 임상시험이 이미 진행 중이다.

예루살렘 히브리 대학교의 연구(또한 Science Advances에 게재됨)는 암 세포가 핵심 유전자를 극도로 작동시켜 자신의 DNA를 손상시킬 수 있음을 발견했다. 슈퍼 인핸서(super-enhancer)로 알려진 강력한 DNA 조절 영역은 성장 관련 유전자의 활성을 강하게 유도하여 DNA에 부담을 주고 이중 가닥 절단을 초래한다. 절단은 슈퍼 인핸서가 제어하는 유전자 내부에 집중되었고, 절단과 수리의 반복 주기는 오류를 도입하여 돌연변이가 축적될 수 있다. 이러한 자해적 손상은 종양의 진화를 도울 수 있지만, 잠재적 취약점도 만든다. 즉, 슈퍼 인핸서가 유도하는 강렬한 유전자 활성을 방해하거나 종양 세포가 발생한 DNA 손상을 복구하지 못하도록 하는 치료법이 결국 설계될 수 있다는 것이다.

Cancer Research 저널에 게재된 연구에 따르면, 일반적으로 비아그라(Viagra)라는 브랜드명으로 알려진 실데나필(sildenafil)이 암 세포가 콜레스테롤을 사용하는 능력을 제한함으로써 암 확산을 늦추는 데 도움이 될 수 있다. 콜레스테롤은 암 세포가 이동하여 새로운 종양을 형성하는 데 도움을 주는 필수 성분이다. 이 약물의 항전이 효과는 콜레스테롤 생성을 줄이는 스타틴(statins)과 병용할 때 더 강해질 수 있다. 실데나필을 복용한 환자는 생존율이 개선된 것으로 나타났지만, 과학자들은 비아그라가 암 치료제로 권장되기 전에 더 많은 임상 연구가 필요하다고 강조한다.