320万美元项目瞄准三阴性乳腺癌中的 MDM2

一项320万美元的研究项目正在开发一种颇具前景的三阴性乳腺癌新疗法。三阴性乳腺癌是这种疾病中侵袭性最强、最难治疗的类型之一。该团队正在开发一种新型药物，旨在攻击MDM2——这种驱动癌症的蛋白在三阴性乳腺癌中往往处于高水平状态。研究人员表示，在早期实验室模型中，该化合物已经显示出缩小肿瘤的能力。

休斯敦大学药学院的一名研究人员已加入这项工作。该项目由田纳西大学健康科学中心药学院药物发现中心牵头。此次合作汇聚了化学、药理学和癌症生物学方面的专业力量，以靶向MDM2，并已获得170万美元资助，用于支持针对该蛋白的研究工作。

三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌病例的10%至15%。在临床上，三阴性是指肿瘤检测结果为雌激素受体、孕激素受体以及过量HER2蛋白均呈阴性。由于这类癌症缺乏许多乳腺癌治疗所依赖的常见分子靶点，治疗选择在很大程度上仅限于广谱化疗。

高水平的MDM2与肿瘤生长更快和患者预后更差有关。MDM2过表达或扩增与疾病进展和肿瘤生长、治疗耐药以及患者不良结局相关。尽管许多MDM2抑制剂和降解剂已在临床试验中接受评估，但目前市场上仍没有获得美国食品药品监督管理局批准的MDM2抑制剂。

研究人员发现了一种能够直接分解MDM2的化合物，从源头上有效阻断这种蛋白。化学和药物设计工作由田纳西团队主导，而休斯敦方面将研究这种实验性治疗如何发挥作用，并在与人类疾病高度相似的模型中评估其表现。

团队将研究该药物如何靶向MDM2，评估最有前景的候选药物以确定有效剂量，了解药物在体内的行为，将其与现有治疗进行比较，并评估早期安全性。如果项目成功，可能为面临这一最具挑战性乳腺癌类型之一的患者带来一种新的治疗策略，并帮助推动这种潜在疗法更接近临床开发，为迫切需要更好治疗选择的患者提供希望。