Cinq nouvelles stratégies de recherche pour surmonter la résistance aux médicaments anticancéreux
De nouvelles recherches mettent en lumière des stratégies pour surmonter la résistance aux médicaments anticancéreux : une combinaison de trois médicaments contre la LAM, une cible de résistance dans le cancer du sein, l'alternance évolutive des traitements, les mécanismes de lésions de l'ADN et le potentiel anti-métastatique du sildenafil.
Des recherches récentes ont identifié plusieurs nouvelles stratégies pour surmonter la résistance aux médicaments anticancéreux, notamment une combinaison de trois médicaments qui élimine presque entièrement les cellules souches leucémiques résistantes, une cible pour le cancer du sein métastatique et une approche évolutive de l'alternance des traitements.
Dans une étude publiée dans Science Advances, des chercheurs de l'université Thomas Jefferson ont identifié une combinaison de trois médicaments qui élimine presque entièrement les cellules cancéreuses résistantes aux traitements actuels de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Ce protocole associe le médicament expérimental inobrodib à deux médicaments approuvés par la FDA, le venetoclax et le gilteritinib. La combinaison de trois médicaments a entraîné une mort cellulaire plus importante que n'importe quel médicament seul ou combinaison de deux médicaments testés chez la souris, laissant environ 10 fois moins de cellules souches leucémiques dans la moelle osseuse que le traitement le plus efficace suivant. La combinaison a également déclenché une mort cellulaire étendue dans des échantillons de patients atteints de LAM. L'équipe travaille avec des cliniciens, des collaborateurs et le fabricant du médicament pour explorer un futur essai clinique chez les patients atteints de LAM en rechute ou résistante au traitement.
Une étude menée par Houston Methodist, publiée dans Clinical Cancer Research, a analysé 47 patientes et 109 lésions métastatiques prélevées avant traitement chez des patientes traitées par trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et a identifié la signalisation S100–RAGE comme un moteur clé de la résistance précoce aux médicaments dans les tumeurs. Le blocage de cette voie de signalisation a rendu les cellules cancéreuses sensibles au traitement de première ligne et, dans des modèles métastatiques de laboratoire, la combinaison thérapeutique a significativement réduit le nombre de lésions métastatiques, leur taille et la charge tumorale globale. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes aux États-Unis et la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes, le cancer du sein métastatique présentant le taux de survie le plus faible.
Une autre étude menée par des chercheurs de City St George's, University of London, suggère que les médecins pourraient améliorer les taux de guérison en changeant de traitement avant que la tumeur n'ait une chance de récupérer, en passant à une autre thérapie pendant que la tumeur est encore en train de rétrécir. Cette stratégie du « coup de pied pendant qu'elle est à terre » vise à contrer la résistance aux médicaments, car attendre une rechute visible donne aux cellules cancéreuses survivantes plus de temps pour évoluer. Des modèles mathématiques indiquent que changer de traitement avant que la tumeur ne recommence à croître pourrait généralement donner de meilleurs résultats que les soins standards, même si une séquence de deux traitements ne réussirait probablement que sur des tumeurs relativement petites, tandis que trois traitements ou plus pourraient éliminer des tumeurs plus volumineuses. Les résultats reposent sur une modélisation mathématique et nécessitent des tests supplémentaires, mais trois petits essais cliniques sont déjà en cours dans le cancer des tissus mous, le cancer de la prostate et le cancer du sein.
Une étude de l'université hébraïque de Jérusalem, également publiée dans Science Advances, a révélé que les cellules cancéreuses peuvent endommager leur propre ADN en forçant des gènes essentiels à fonctionner à des niveaux extrêmes. De puissantes régions de contrôle de l'ADN, appelées super-enhancers, entraînent une activité intense dans les gènes liés à la croissance, ce qui exerce une pression sur l'ADN et provoque des cassures double brin. Les cassures se concentraient dans les gènes contrôlés par les super-enhancers, et des cycles répétés de cassure et de réparation peuvent introduire des erreurs, permettant l'accumulation de mutations. Ces dommages auto-infligés peuvent aider les tumeurs à évoluer, mais ils créent également une vulnérabilité potentielle : des thérapies pourraient à terme être conçues pour perturber l'activité génique intense pilotée par les super-enhancers ou empêcher les cellules tumorales de réparer les lésions de l'ADN qui en résultent.
Des recherches publiées dans la revue Cancer Research suggèrent que le sildenafil, communément connu sous son nom de marque Viagra, pourrait aider à ralentir la propagation du cancer en limitant la capacité des cellules cancéreuses à utiliser le cholestérol — un composant essentiel qui les aide à migrer et à former de nouvelles tumeurs. Les effets anti-métastatiques du médicament pourraient devenir encore plus prononcés lorsqu'il est associé à des statines, qui réduisent la production de cholestérol. Les patients prenant du sildenafil ont montré une amélioration des taux de survie, bien que les scientifiques soulignent que d'autres études cliniques sont nécessaires avant que le Viagra puisse être recommandé comme traitement du cancer.