Cabozantinib用于晚期神经内分泌肿瘤的研究显示疗效信号与成本效益表现不一
一项 2 期研究显示，cabozantinib 联合节拍式替莫唑胺在晚期神经内分泌肿瘤中取得 15% 的缓解率和 28.5 个月的中位无进展生存期。另一项经济学分析发现，cabozantinib 在中国和美国对胰腺 NET 具有成本效益，但对胰外 NET 不具成本效益。
Cabozantinib 在晚期神经内分泌肿瘤中的研究显示出活性：一项关于 cabozantinib 联合节拍式替莫唑胺的 2 期研究表明其具有疗效信号，而另一项经济学分析发现，cabozantinib 在中国和美国对胰腺 NET 具有成本效益，但在胰外 NET 队列中不具成本效益。晚期神经内分泌肿瘤患者的治疗选择有限，而 cabozantinib 此前已显示，与安慰剂相比，其可显著延长晚期神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期。
一项开放标签、单臂 2 期研究（NCT04893785）评估了 cabozantinib 与节拍式替莫唑胺在晚期、进展性、高分化 NET 患者中的安全性和疗效；这些患者的原发部位为胃肠胰、肺或不明来源。患者每日接受 cabozantinib 40 mg，并按 100 mg/m2/日、服药 1 周停药 1 周的方案接受替莫唑胺治疗。在纳入的 37 例患者中，14 例为胃肠道 NET，12 例为胰腺 NET，9 例为肺 NET，2 例为原发灶不明的 NET。肿瘤分别在 9 例、24 例和 4 例中被分级为 G1、G2 和 G3。
尽管所有入组患者均可进行毒性评估，但其中 33 例符合按方案进行疗效评估的标准。总缓解率为 15%（95% CI，5-31%），未达到主要终点。然而，在中位随访 19.2 个月后，临床获益率为 100%（95% CI，89.5-100%），中位无进展生存期为 28.5 个月（95% CI，16.8-28.5 个月）。中位总生存期尚未达到，3 年总生存率为 68.5%（±9.1%）。中位缓解持续时间为 19.5 个月。
淋巴细胞减少（16%）、血小板减少（11%）、腹泻（8%）和结肠炎（8%）是最常见的 3 级及以上治疗相关不良事件。未记录到治疗相关死亡。O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶缺乏和 c-MET 表达与治疗应答相关。治疗获益患者的比例及其安全性特征支持开展更大规模、对照性研究，以进一步探讨 cabozantinib 联合节拍式替莫唑胺的附加价值。
另一项研究从美国医疗支付方和中国医疗体系两个视角，对 cabozantinib 进行了成本效果评估。研究采用马尔可夫状态转移模型，评估质量调整生命年、增量成本效果比、增量净健康获益和增量净货币获益，并仔细分析了对照组交叉治疗的影响。
在胰外 NET 队列中，33.00% 的患者发生交叉治疗，cabozantinib 在中国的增量成本效果比为每 QALY 78,705.52 美元，在美国为每 QALY 412,189.62 美元，均高于中国每 QALY 40,354.27 美元和美国每 QALY 150,000.00 美元的支付意愿阈值。在胰腺 NET 队列中，交叉治疗比例为 41.00%，cabozantinib 显示出更好的成本效益。在中国，其 ICER 为每 QALY 11,095.91 美元，增量净健康获益为 0.06 QALY，增量净货币获益为 2,497.95 美元，概率敏感性分析概率为 52.39%。在美国，cabozantinib 以额外 2,334.04 美元的成本带来 0.09 QALY 的增量获益，得出每 QALY 24,571.17 美元的 ICER，增量净健康获益为 0.08 QALY，增量净货币获益为 11,914.62 美元，概率敏感性分析概率为 52.48%。
该经济学分析得出结论：cabozantinib 在中国和美国对胰腺 NET 具有成本效益，但在胰外 NET 队列中不具成本效益。由于交叉治疗比例较高，在将 ICER 与其他经济学评价指标（如增量净健康获益、增量净货币获益、单因素敏感性分析和概率敏感性分析结果）进行比较时，可能会出现差异。