진행성 신경내분비종양에서 cabozantinib 연구, 유효성 신호와 엇갈린 비용효과성 제시
Cabozantinib과 metronomic temozolomide 병용은 2상 NET 연구에서 15%의 반응률과 28.5개월의 무진행생존기간 중앙값을 보였다. 별도의 분석에서는 cabozantinib이 중국과 미국에서 췌장 NET에는 비용효과적이었지만, 췌장외 NET에서는 비용효과적이지 않은 것으로 나타났다.
Cabozantinib은 진행성 신경내분비종양에서 cabozantinib과 metronomic temozolomide 병용요법을 평가한 2상 연구에서 활성을 보였으며, 별도의 경제성 분석에서는 cabozantinib이 중국과 미국의 췌장 NET에서는 비용효과적인 것으로 나타났지만 췌장외 NET 코호트에서는 그렇지 않은 것으로 나타났다. 진행성 신경내분비종양 환자의 치료 선택지는 제한적이며, cabozantinib은 진행성 신경내분비종양 환자에서 위약 대비 무진행생존기간을 유의하게 연장하는 이점을 보여 왔다.
공개표지, 단일군, 2상 연구(NCT04893785)는 위장췌장, 폐 또는 원발 부위 미상의 진행성, 진행성 경과를 보이는, 고분화 NET 환자에서 cabozantinib과 metronomic temozolomide의 안전성과 유효성을 평가했다. 환자들은 cabozantinib 40 mg을 매일, temozolomide 100 mg/m2/day를 1주 투여 후 1주 휴약 방식으로 투여받았다. 등록된 37명 중 14명은 위장관 NET, 12명은 췌장 NET, 9명은 폐 NET, 2명은 원발 부위 미상 NET이었다. 종양은 각각 9건, 24건, 4건에서 G1, G2, G3로 분류됐다.
등록된 모든 환자는 독성 평가가 가능했으며, 이 중 33명은 프로토콜 순응(per protocol) 유효성 평가 기준을 충족했다. 전체 반응률은 15%(95% CI, 5-31%)로 1차 평가변수를 충족하지 못했다. 그러나 중앙값 19.2개월의 추적관찰 후 임상적 유익률은 100%(95% CI, 89.5-100%)였고, 무진행생존기간 중앙값은 28.5개월(95% CI, 16.8-28.5개월)이었다. 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았고, 3년 전체생존율은 68.5%(±9.1%)였다. 반응지속기간 중앙값은 19.5개월이었다.
림프구감소증(16%), 혈소판감소증(11%), 설사(8%), 대장염(8%)이 가장 흔한 3등급 이상 치료 관련 이상반응으로 나타났다. 치료 관련 사망은 기록되지 않았다. O⁶-methylguanine–DNA methyltransferase 결핍과 c-MET 발현은 반응과 연관됐다. 치료로 유익을 본 환자 비율과 안전성 프로파일은 cabozantinib과 metronomic temozolomide 병용의 추가적 역할을 더 규명하기 위한 더 큰 규모의 대조 연구를 정당화한다.
별도의 연구는 미국 의료비 지불자와 중국 의료체계의 관점에서 cabozantinib의 비용효과성을 평가했다. Markov 상태 전이 모델을 사용해 질보정수명(QALY), 증분 비용효과비(ICER), 증분 순건강편익, 증분 순금전편익을 평가했으며, 대조군의 교차투여(crossover) 영향도 면밀히 분석했다.
췌장외 NET 코호트에서는 환자의 33.00%가 교차투여를 받았고, cabozantinib의 QALY당 증분 비용효과비는 중국에서 $78,705.52, 미국에서 $412,189.62로 나타나 각각 중국의 QALY당 $40,354.27, 미국의 QALY당 $150,000.00인 지불의사 한계값을 모두 초과했다. 41.00%의 교차투여가 있었던 췌장 NET 코호트에서는 cabozantinib이 더 높은 비용효과성을 보였다. 중국에서는 QALY당 $11,095.91의 ICER를 달성했고, 증분 순건강편익은 0.06 QALY, 증분 순금전편익은 $2,497.95, 확률론적 민감도 분석 확률은 52.39%였다. 미국에서는 cabozantinib이 $2,334.04의 추가 비용으로 0.09 QALY의 증분 이득을 제공해 QALY당 $24,571.17의 ICER를 나타냈으며, 증분 순건강편익은 0.08 QALY, 증분 순금전편익은 $11,914.62, 확률론적 민감도 분석 확률은 52.48%였다.
경제성 분석은 cabozantinib이 중국과 미국 모두에서 췌장 NET에는 비용효과적이지만, 췌장외 NET 코호트에서는 그렇지 않다고 결론지었다. 높은 교차투여 비율로 인해 ICER 값을 증분 순건강편익, 증분 순금전편익, 일원 민감도 분석 및 확률론적 민감도 분석 결과와 같은 다른 경제성 평가 지표와 비교할 때 불일치가 발생할 수 있다.