Estudos com cabozantinib em tumores neuroendócrinos avançados mostram sinal de eficácia e custo-efetividade mista
Cabozantinib mais temozolomida metronômica mostrou taxa de resposta de 15% e sobrevida livre de progressão mediana de 28,5 meses em um estudo de fase 2 com NETs avançados. Em análise separada, o cabozantinib foi considerado custo-efetivo para NETs pancreáticos, mas não para NETs extrapancreáticos, tanto na China quanto nos EUA.
Cabozantinib em tumores neuroendócrinos avançados demonstrou atividade em um estudo de fase 2 de cabozantinib mais temozolomida metronômica, enquanto uma análise econômica separada constatou que o cabozantinib foi custo-efetivo para NETs pancreáticos tanto na China quanto nos EUA, mas não na coorte de NETs extrapancreáticos. As opções de tratamento para pacientes com tumores neuroendócrinos avançados são limitadas, e o cabozantinib demonstrou benefício notável em prolongar a sobrevida livre de progressão em comparação com placebo em pacientes com tumores neuroendócrinos avançados.
Um estudo aberto, de braço único, de fase 2 (NCT04893785) avaliou a segurança e a eficácia de cabozantinib e temozolomida metronômica em pacientes com NETs avançados, progressivos e bem diferenciados de origem gastroenteropancreática, pulmonar ou desconhecida. Os pacientes receberam cabozantinib 40 mg ao dia e temozolomida 100 mg/m2/dia em esquema de uma semana com tratamento/uma semana sem tratamento. Dos 37 pacientes incluídos, 14 tinham NETs gastrointestinais, 12 NETs pancreáticos, 9 NETs pulmonares e 2 NETs de primário desconhecido. As neoplasias foram classificadas como G1, G2 ou G3 em 9, 24 e 4 casos, respectivamente.
Embora todos os pacientes incluídos fossem avaliáveis quanto à toxicidade, 33 atenderam aos critérios para avaliação de eficácia por protocolo. A taxa de resposta objetiva foi de 15% (IC 95%, 5-31%) e não atingiu o desfecho primário. No entanto, após seguimento mediano de 19,2 meses, a taxa de benefício clínico foi de 100% (IC 95%, 89,5-100%) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 28,5 meses (IC 95%, 16,8-28,5 meses). A sobrevida global mediana não foi alcançada, com taxa de sobrevida global em 3 anos de 68,5% (±9,1%). A duração mediana da resposta foi de 19,5 meses.
Linfopenia (16%), trombocitopenia (11%), diarreia (8%) e colite (8%) surgiram como os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 mais frequentes. Não foram registrados óbitos relacionados ao tratamento. Deficiência de O⁶-methylguanine–DNA methyltransferase e expressão de c-MET estiveram associadas à resposta. A proporção de pacientes que se beneficiaram do tratamento e seu perfil de segurança justificam estudos maiores e controlados para investigar mais a fundo o papel adicional da combinação de cabozantinib com temozolomida metronômica.
Um estudo separado forneceu uma avaliação de custo-efetividade do cabozantinib sob as perspectivas tanto do pagador de saúde dos EUA quanto do sistema de saúde chinês. Um modelo de transição de estados de Markov avaliou anos de vida ajustados pela qualidade, razão de custo-efetividade incremental, benefício líquido incremental em saúde e benefício monetário líquido incremental, e o impacto do crossover no grupo controle foi cuidadosamente analisado.
Na coorte de NETs extrapancreáticos, em que 33,00% dos pacientes fizeram crossover, o cabozantinib resultou em uma razão de custo-efetividade incremental de US$ 78.705,52 por QALY na China e de US$ 412.189,62 por QALY nos EUA, ambos acima dos limiares de disposição a pagar de US$ 40.354,27 por QALY na China e US$ 150.000,00 por QALY nos EUA. Na coorte de NETs pancreáticos, com 41,00% de crossover, o cabozantinib demonstrou maior custo-efetividade. Na China, alcançou um ICER de US$ 11.095,91 por QALY, com benefício líquido incremental em saúde de 0,06 QALYs, benefício monetário líquido incremental de US$ 2.497,95 e probabilidade na análise de sensibilidade probabilística de 52,39%. Nos EUA, o cabozantinib proporcionou ganho incremental de 0,09 QALYs a um custo adicional de US$ 2.334,04, resultando em um ICER de US$ 24.571,17 por QALY, com benefício líquido incremental em saúde de 0,08 QALYs, benefício monetário líquido incremental de US$ 11.914,62 e probabilidade na análise de sensibilidade probabilística de 52,48%.
A análise econômica concluiu que o cabozantinib é custo-efetivo para NETs pancreáticos tanto na China quanto nos EUA, mas não na coorte de NETs extrapancreáticos. Devido à alta taxa de crossover, podem surgir discrepâncias ao comparar valores de ICER com outras métricas de avaliação econômica, como benefício líquido incremental em saúde, benefício monetário líquido incremental, análise de sensibilidade univariada e resultados da análise de sensibilidade probabilística.