Les études sur le cabozantinib dans les tumeurs neuroendocrines avancées montrent un signal d’efficacité et une coût-efficacité contrastée
Le cabozantinib associé au témozolomide métronomique a montré une activité dans une étude de phase 2 sur les tumeurs neuroendocrines avancées, avec un taux de réponse de 15 % et une survie médiane sans progression de 28,5 mois. Une analyse économique distincte a conclu que le cabozantinib était coût-efficace pour les NET pancréatiques en Chine et aux États-Unis, mais pas pour les NET extrapancréatiques.
Cabozantinib dans les tumeurs neuroendocrines avancées a montré une activité dans une étude de phase 2 évaluant cabozantinib associé au témozolomide métronomique, tandis qu’une analyse économique distincte a conclu que le cabozantinib était coût-efficace pour les NET pancréatiques en Chine comme aux États-Unis, mais pas dans la cohorte de NET extrapancréatiques. Les options thérapeutiques pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées sont limitées, et le cabozantinib a démontré un bénéfice notable pour prolonger la survie sans progression par rapport au placebo chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées.
Une étude de phase 2 ouverte, à un seul bras (NCT04893785), a évalué la sécurité et l’efficacité du cabozantinib et du témozolomide métronomique chez des patients atteints de NET avancées, progressives et bien différenciées d’origine gastro-entéro-pancréatique, pulmonaire ou inconnue. Les patients recevaient du cabozantinib 40 mg par jour et du témozolomide 100 mg/m2/jour selon un schéma d’une semaine de traitement suivie d’une semaine d’arrêt. Parmi les 37 patients inclus, 14 présentaient des NET gastro-intestinales, 12 des NET pancréatiques, 9 des NET pulmonaires et 2 des NET de primitif inconnu. Les néoplasmes étaient classés G1, G2 ou G3 dans 9, 24 et 4 cas respectivement.
Alors que tous les patients inclus étaient évaluables pour la toxicité, 33 répondaient aux critères d’évaluation de l’efficacité selon le protocole. Le taux de réponse globale était de 15 % (IC à 95 %, 5-31 %) et n’a pas atteint le critère d’évaluation principal. Toutefois, après un suivi médian de 19,2 mois, le taux de bénéfice clinique était de 100 % (IC à 95 %, 89,5-100 %) et la survie médiane sans progression était de 28,5 mois (IC à 95 %, 16,8-28,5 mois). La survie globale médiane n’a pas été atteinte, avec un taux de survie globale à 3 ans de 68,5 % (±9,1 %). La durée médiane de réponse était de 19,5 mois.
La lymphopénie (16 %), la thrombopénie (11 %), la diarrhée (8 %) et la colite (8 %) sont apparues comme les événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 les plus fréquents. Aucun décès lié au traitement n’a été enregistré. Un déficit en O⁶-méthylguanine–DNA methyltransferase et l’expression de c-MET étaient associés à la réponse. La proportion de patients tirant bénéfice du traitement et son profil de tolérance justifient des études plus larges et contrôlées afin d’examiner davantage l’intérêt additionnel de l’association du cabozantinib au témozolomide métronomique.
Une étude distincte a fourni une évaluation de la coût-efficacité du cabozantinib du point de vue à la fois du payeur de santé américain et du système de santé chinois. Un modèle de transition d’états de Markov a évalué les années de vie ajustées sur la qualité, le ratio différentiel coût-efficacité, le bénéfice net de santé incrémental et le bénéfice monétaire net incrémental, et l’impact du crossover dans le groupe témoin a été analysé avec soin.
Dans la cohorte de NET extrapancréatiques, où 33,00 % des patients ont effectué un crossover, le cabozantinib a entraîné un ratio différentiel coût-efficacité de 78 705,52 $ par QALY en Chine et de 412 189,62 $ par QALY aux États-Unis, dépassant dans les deux cas les seuils de disposition à payer de 40 354,27 $ par QALY en Chine et de 150 000,00 $ par QALY aux États-Unis. Dans la cohorte de NET pancréatiques, avec un taux de crossover de 41,00 %, le cabozantinib a montré une meilleure coût-efficacité. En Chine, il a atteint un ICER de 11 095,91 $ par QALY, avec un bénéfice net de santé incrémental de 0,06 QALY, un bénéfice monétaire net incrémental de 2 497,95 $ et une probabilité de 52,39 % dans l’analyse de sensibilité probabiliste. Aux États-Unis, le cabozantinib a apporté un gain incrémental de 0,09 QALY pour un coût supplémentaire de 2 334,04 $, soit un ICER de 24 571,17 $ par QALY, avec un bénéfice net de santé incrémental de 0,08 QALY, un bénéfice monétaire net incrémental de 11 914,62 $ et une probabilité de 52,48 % dans l’analyse de sensibilité probabiliste.
L’analyse économique a conclu que le cabozantinib est coût-efficace pour les NET pancréatiques en Chine comme aux États-Unis, mais pas dans la cohorte de NET extrapancréatiques. En raison du taux élevé de crossover, des divergences peuvent apparaître lors de la comparaison des valeurs d’ICER avec d’autres paramètres d’évaluation économique, tels que le bénéfice net de santé incrémental, le bénéfice monétaire net incrémental, l’analyse de sensibilité univariée et les résultats de l’analyse de sensibilité probabiliste.