Estudios de cabozantinib en tumores neuroendocrinos avanzados muestran señal de eficacia y costo-efectividad dispar
Cabozantinib más temozolomida metronómica mostró una tasa de respuesta del 15% y una mediana de supervivencia libre de progresión de 28,5 meses en un estudio de fase 2 en NET. Un análisis independiente concluyó que cabozantinib fue costo-efectivo para los NET pancreáticos, pero no para los NET extrapancreáticos, tanto en China como en EE. UU.
Cabozantinib en tumores neuroendocrinos avanzados mostró actividad en un estudio de fase 2 de cabozantinib más temozolomida metronómica, mientras que un análisis económico independiente halló que cabozantinib fue costo-efectivo para los NET pancreáticos tanto en China como en EE. UU., pero no en la cohorte de NET extrapancreáticos. Las opciones de tratamiento para los pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados son limitadas, y cabozantinib ha demostrado un beneficio notable al prolongar la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados.
Un estudio abierto, de un solo brazo y de fase 2 (NCT04893785) evaluó la seguridad y la eficacia de cabozantinib y temozolomida metronómica en pacientes con NET avanzados, progresivos y bien diferenciados de origen gastroenteropancreático, pulmonar o desconocido. Los pacientes recibieron cabozantinib 40 mg al día y temozolomida 100 mg/m2/día una semana sí/una semana no. De los 37 pacientes incluidos, 14 tenían NET gastrointestinales, 12 NET pancreáticos, 9 NET pulmonares y 2 NET de primario desconocido. Las neoplasias se clasificaron como G1, G2 o G3 en 9, 24 y 4 casos, respectivamente.
Aunque todos los pacientes incluidos fueron evaluables para toxicidad, 33 cumplieron los criterios para la evaluación de eficacia por protocolo. La tasa de respuesta objetiva fue del 15% (IC del 95%, 5-31%) y no alcanzó el criterio de valoración principal. Sin embargo, tras una mediana de seguimiento de 19,2 meses, la tasa de beneficio clínico fue del 100% (IC del 95%, 89,5-100%) y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 28,5 meses (IC del 95%, 16,8-28,5 meses). No se alcanzó la mediana de supervivencia global, con una tasa de supervivencia global a 3 años del 68,5% (±9,1%). La mediana de duración de la respuesta fue de 19,5 meses.
La linfopenia (16%), la trombocitopenia (11%), la diarrea (8%) y la colitis (8%) surgieron como los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 más frecuentes. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento. La deficiencia de O⁶-methylguanine–DNA methyltransferase y la expresión de c-MET se asociaron con respuesta. La proporción de pacientes que se beneficiaron del tratamiento y su perfil de seguridad justifican estudios más amplios y controlados para investigar más a fondo el papel añadido de combinar cabozantinib con temozolomida metronómica.
Un estudio independiente proporcionó una evaluación de costo-efectividad de cabozantinib desde las perspectivas tanto del pagador sanitario de EE. UU. como del sistema sanitario chino. Un modelo de transición de estados de Markov evaluó los años de vida ajustados por calidad, la razón de costo-efectividad incremental, el beneficio neto incremental en salud y el beneficio monetario neto incremental, y se analizó cuidadosamente el impacto del cruce de tratamiento en el grupo de control.
En la cohorte de NET extrapancreáticos, donde el 33,00% de los pacientes cruzó de tratamiento, cabozantinib resultó en una razón de costo-efectividad incremental de $78,705.52 por AVAC en China y de $412,189.62 por AVAC en EE. UU., ambas superiores a los umbrales de disposición a pagar de $40,354.27 por AVAC en China y de $150,000.00 por AVAC en EE. UU. En la cohorte de NET pancreáticos, con un 41,00% de cruce, cabozantinib demostró una mayor costo-efectividad. En China, alcanzó un ICER de $11,095.91 por AVAC, con un beneficio neto incremental en salud de 0.06 AVAC, un beneficio monetario neto incremental de $2,497.95 y una probabilidad del análisis de sensibilidad probabilístico del 52.39%. En EE. UU., cabozantinib proporcionó una ganancia incremental de 0.09 AVAC con un costo adicional de $2,334.04, lo que arrojó un ICER de $24,571.17 por AVAC, con un beneficio neto incremental en salud de 0.08 AVAC, un beneficio monetario neto incremental de $11,914.62 y una probabilidad del análisis de sensibilidad probabilístico del 52.48%.
El análisis económico concluyó que cabozantinib es costo-efectivo para los NET pancreáticos tanto en China como en EE. UU., pero no en la cohorte de NET extrapancreáticos. Debido a la alta tasa de cruce, pueden surgir discrepancias al comparar los valores de ICER con otras métricas de evaluación económica, como el beneficio neto incremental en salud, el beneficio monetario neto incremental, los resultados del análisis de sensibilidad univariante y del análisis de sensibilidad probabilístico.