Studien zu Cabozantinib bei fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren zeigen Wirksamkeitssignal und gemischte Kosteneffektivität

Cabozantinib zeigte bei fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren in einer Phase-2-Studie mit cabozantinib plus metronomischem Temozolomid Aktivität, während eine separate gesundheitsökonomische Analyse ergab, dass cabozantinib bei pankreatischen NETs sowohl in China als auch in den USA kosteneffektiv war, nicht jedoch in der extrapancreatischen NET-Kohorte. Die Behandlungsoptionen für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren sind begrenzt, und cabozantinib hat im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren einen deutlichen Nutzen hinsichtlich der Verlängerung des progressionsfreien Überlebens gezeigt.

In einer offenen, einarmigen Phase-2-Studie (NCT04893785) wurden Sicherheit und Wirksamkeit von cabozantinib und metronomischem Temozolomid bei Patienten mit fortgeschrittenen, progredienten, gut differenzierten NETs gastroenteropankreatischen, pulmonalen oder unbekannten Ursprungs untersucht. Die Patienten erhielten cabozantinib 40 mg täglich und Temozolomid 100 mg/m2/Tag im Rhythmus eine Woche an/eine Woche aus. Von den 37 eingeschlossenen Patienten hatten 14 gastrointestinale NETs, 12 pankreatische NETs, 9 Lungen-NETs und 2 NETs mit unbekanntem Primärtumor. Die Neoplasien wurden in 9, 24 beziehungsweise 4 Fällen als G1, G2 oder G3 klassifiziert.

Während alle eingeschlossenen Patienten hinsichtlich Toxizität auswertbar waren, erfüllten 33 die Kriterien für die protocolgemäße Wirksamkeitsbewertung. Die objektive Ansprechrate betrug 15% (95%-KI, 5-31%) und erreichte den primären Endpunkt nicht. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,2 Monaten lag die klinische Nutzenrate jedoch bei 100% (95%-KI, 89,5-100%), und das mediane progressionsfreie Überleben betrug 28,5 Monate (95%-KI, 16,8-28,5 Monate). Das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht; die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag bei 68,5% (±9,1%). Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 19,5 Monate.

Lymphopenie (16%), Thrombozytopenie (11%), Diarrhö (8%) und Kolitis (8%) erwiesen sich als die häufigsten therapiebedingten unerwünschten Ereignisse vom Grad ≥3. Es wurden keine therapiebedingten Todesfälle verzeichnet. Ein Mangel an O⁶-Methylguanin-DNA-Methyltransferase und die c-MET-Expression waren mit einem Ansprechen assoziiert. Der Anteil der von der Behandlung profitierenden Patienten und das Sicherheitsprofil rechtfertigen größere kontrollierte Studien, um den zusätzlichen Stellenwert der Kombination von cabozantinib mit metronomischem Temozolomid weiter zu untersuchen.

Eine separate Studie lieferte eine Bewertung der Kosteneffektivität von cabozantinib aus der Perspektive sowohl des US-amerikanischen Kostenträgers im Gesundheitswesen als auch des chinesischen Gesundheitssystems. Ein Markov-Zustandsübergangsmodell bewertete qualitätsadjustierte Lebensjahre, die inkrementelle Kosteneffektivitätsratio, den inkrementellen gesundheitlichen Nettonutzen und den inkrementellen monetären Nettonutzen; zudem wurde der Einfluss eines Crossovers in der Kontrollgruppe sorgfältig analysiert.

In der extrapancreatischen NET-Kohorte, in der 33,00% der Patienten in den cabozantinib-Arm wechselten, ergab cabozantinib eine inkrementelle Kosteneffektivitätsratio von $78,705.52 pro QALY in China und $412,189.62 pro QALY in den USA; beide Werte lagen über den Zahlungsbereitschaftsschwellen von $40,354.27 pro QALY in China und $150,000.00 pro QALY in den USA. In der pankreatischen NET-Kohorte mit einem Crossover von 41,00% zeigte cabozantinib eine höhere Kosteneffektivität. In China wurde ein ICER von $11,095.91 pro QALY erreicht, bei einem inkrementellen gesundheitlichen Nettonutzen von 0.06 QALYs, einem inkrementellen monetären Nettonutzen von $2,497.95 und einer Wahrscheinlichkeit in der probabilistischen Sensitivitätsanalyse von 52.39%. In den USA führte cabozantinib zu einem inkrementellen Gewinn von 0.09 QALYs bei zusätzlichen Kosten von $2,334.04, was einen ICER von $24,571.17 pro QALY ergab, mit einem inkrementellen gesundheitlichen Nettonutzen von 0.08 QALYs, einem inkrementellen monetären Nettonutzen von $11,914.62 und einer Wahrscheinlichkeit in der probabilistischen Sensitivitätsanalyse von 52.48%.

Die ökonomische Analyse kam zu dem Schluss, dass cabozantinib bei pankreatischen NETs sowohl in China als auch in den USA kosteneffektiv ist, nicht jedoch in der extrapancreatischen NET-Kohorte. Aufgrund der hohen Crossover-Rate können bei einem Vergleich der ICER-Werte mit anderen gesundheitsökonomischen Bewertungsmetriken, etwa dem inkrementellen gesundheitlichen Nettonutzen, dem inkrementellen monetären Nettonutzen, den Ergebnissen der univariaten Sensitivitätsanalyse und der probabilistischen Sensitivitätsanalyse, Diskrepanzen auftreten.