進行神経内分泌腫瘍におけるcabozantinib研究、有効性シグナルと費用対効果に明暗
cabozantinibとメトロノミックtemozolomideの併用は、第2相NET試験で奏効率15%、無増悪生存期間中央値28.5カ月を示した。別の分析では、cabozantinibは中国と米国の双方で膵NETには費用対効果が認められたが、膵外NETでは認められなかった。
Cabozantinibは進行神経内分泌腫瘍において、cabozantinibとメトロノミックtemozolomideの併用を検討した第2相試験で活性を示した一方、別の経済分析では、中国および米国の双方で膵NETに対しては費用対効果が認められたものの、膵外NETコホートでは認められなかった。進行神経内分泌腫瘍患者の治療選択肢は限られており、cabozantinibは進行神経内分泌腫瘍患者において、プラセボと比較して無増悪生存期間を有意に延長するベネフィットを示している。
非盲検、単群、第2相試験（NCT04893785）では、進行性で高分化型の胃腸膵、肺、または原発不明NET患者を対象に、cabozantinibとメトロノミックtemozolomideの安全性および有効性を評価した。患者にはcabozantinib 40 mgを1日1回、temozolomide 100 mg/m2/日を1週投与・1週休薬で投与した。登録された37例のうち、消化管NETが14例、膵NETが12例、肺NETが9例、原発不明NETが2例であった。腫瘍はそれぞれ9例、24例、4例がG1、G2、G3に分類された。
登録患者全例が毒性評価可能であった一方、有効性のプロトコール準拠評価基準を満たしたのは33例であった。全奏効率は15%（95% CI, 5-31%）で、主要評価項目は達成しなかった。しかし、追跡期間中央値19.2カ月時点で、臨床的ベネフィット率は100%（95% CI, 89.5-100%）、無増悪生存期間中央値は28.5カ月（95% CI, 16.8-28.5カ月）であった。全生存期間中央値には到達しておらず、3年全生存率は68.5%（±9.1%）であった。奏効期間中央値は19.5カ月であった。
リンパ球減少症（16%）、血小板減少症（11%）、下痢（8%）、大腸炎（8%）が、最も頻度の高いグレード3以上の治療関連有害事象として認められた。治療関連死亡は記録されなかった。O⁶-methylguanine–DNA methyltransferase欠損およびc-MET発現は奏効と関連していた。治療から利益を得た患者の割合と安全性プロファイルは、cabozantinibとメトロノミックtemozolomide併用の付加的役割をさらに検討するため、より大規模な対照試験を行う妥当性を裏づけるものである。
別の研究では、米国の医療費支払者および中国の医療制度の双方の視点から、cabozantinibの費用対効果評価が行われた。マルコフ状態遷移モデルを用いて、質調整生存年（QALY）、増分費用効果比（ICER）、増分純健康便益、増分純金銭便益を評価し、対照群におけるクロスオーバーの影響も慎重に分析した。
膵外NETコホートでは、患者の33.00%がクロスオーバーしており、cabozantinibのICERは中国で1 QALY当たり$78,705.52、米国で1 QALY当たり$412,189.62となり、いずれも中国の1 QALY当たり$40,354.27、米国の1 QALY当たり$150,000.00という支払い意思額の閾値を上回った。一方、クロスオーバー率が41.00%であった膵NETコホートでは、cabozantinibはより高い費用対効果を示した。中国では、ICERは1 QALY当たり$11,095.91で、増分純健康便益は0.06 QALY、増分純金銭便益は$2,497.95、確率論的感度分析における確率は52.39%であった。米国では、cabozantinibは追加費用$2,334.04で0.09 QALYの増分効果をもたらし、ICERは1 QALY当たり$24,571.17で、増分純健康便益は0.08 QALY、増分純金銭便益は$11,914.62、確率論的感度分析における確率は52.48%であった。
この経済分析は、cabozantinibが中国および米国の双方で膵NETに対しては費用対効果を有する一方、膵外NETコホートでは費用対効果を有しないと結論づけた。クロスオーバー率が高いため、ICER値を、増分純健康便益、増分純金銭便益、一方向感度分析、確率論的感度分析の結果など、他の経済評価指標と比較する際には乖離が生じる可能性がある。