研究确定 CXCL11 是部分乳腺癌内分泌耐药的驱动因素
发表于《The Journal of Clinical Investigation》的一项研究发现，CXCL11 可能推动部分激素受体阳性乳腺癌产生内分泌耐药。研究人员表示，ED 耐药肿瘤具有更强的免疫信号，并且可能对免疫疗法更敏感。
高达 20% 的激素受体阳性乳腺癌对抗雌激素治疗无反应，而发表于 The Journal of Clinical Investigation 的一项研究显示，CXCL11 这种由这些肿瘤内免疫细胞分泌的蛋白，会使肿瘤即使在缺乏雌激素的情况下仍然生长。研究称，这些发现指向了克服耐药性并改善患者结局的新治疗策略。研究人员还表示，ED 耐药肿瘤似乎含有显著更多的 T 细胞，并且可能对免疫疗法反应更好。
近 80% 的乳腺癌为激素受体阳性，因此依赖雌激素进行增殖和存活。这类癌症的治疗通常基于通过多种方式剥夺雌激素，例如使用抑制雌激素生成的药物。尽管这些疗法已显著提高乳腺癌患者的生存率，但其中一部分激素受体阳性癌症并不响应治疗，往往导致其在包括手术和放疗在内的其他治疗后复发。
为探究这些癌症为何会抵抗抗雌激素治疗，研究人员分析了来自 Vanderbilt University Medical Center、UT Southwestern 和 Parkland Health 的 173 份肿瘤样本。他们比较了对雌激素剥夺治疗有反应的肿瘤与已产生耐药的肿瘤。研究人员发现，耐药肿瘤中多种免疫通路的基因表达显著增加，这提示肿瘤内存在 B 细胞和 T 细胞等免疫细胞，同时癌细胞自身的免疫相关活性也有所上升。
进一步实验确定，这一信号是 CXCL11——一种由免疫细胞分泌、可募集 T 细胞对抗肿瘤和感染的蛋白。当研究人员在无雌激素条件下培养激素受体阳性乳腺癌细胞时——这种状态下细胞通常生长不良——加入 CXCL11 后，细胞却生长旺盛。在将乳腺癌细胞与 T 细胞共同培养时，他们也发现了类似结果。
结果表明，在激素受体阳性、ED 耐药肿瘤中的 T 细胞是一把双刃剑。尽管它们产生的 CXCL11 会促进癌症生长，但它也会将 T 细胞召集到肿瘤部位，而这些 T 细胞可能成为抗癌力量。尽管激素受体阳性乳腺癌长期以来一直被认为在免疫学上属于“冷”肿瘤，但 ED 敏感肿瘤符合这一模式，而 ED 耐药肿瘤似乎含有显著更多的 T 细胞。
研究人员表示，他们计划在未来的临床试验 (clinical trial) 中测试，这类肿瘤是否可能对免疫疗法反应更好。他们还表示，医生未来最终可能会使用 CXCL11 作为一种生物标志物，以提示哪些激素受体阳性乳腺癌可能对免疫疗法有反应。
该研究获得了 National Cancer Institute、Department of Defense、Cancer Prevention and Research Institute of Texas、Susan G. Komen Breast Cancer Foundation 和 Breast Cancer Research Foundation 的资助。