研究で一部の乳がんにおける内分泌療法抵抗性の促進因子としてCXCL11を特定

Title: 研究で一部の乳がんにおける内分泌療法抵抗性の促進因子としてCXCL11を特定

Label: 乳がん内分泌抵抗性研究

Summary: The Journal of Clinical Investigationに掲載された研究で、CXCL11が一部のホルモン受容体陽性乳がんにおける内分泌療法抵抗性を促進する可能性が示された。研究者らは、ED抵抗性腫瘍では免疫シグナル伝達が増加しており、免疫療法により反応しやすい可能性があると述べた。

Highlights:

• ホルモン受容体陽性乳がんの最大20%は抗エストロゲン療法に反応しない。
• 研究者らは173件の腫瘍サンプルを解析し、ED抵抗性腫瘍で免疫経路遺伝子発現の増加を見いだした。
• 実験により、CXCL11がホルモン受容体陽性乳がん細胞にエストロゲン非存在下での増殖を可能にするシグナルであることが特定された。
• ED抵抗性腫瘍はED感受性腫瘍よりも有意に多くのT細胞を有するように見えた。
• 研究者らは、CXCL11が将来的に免疫療法反応性のバイオマーカーとして用いられる可能性があると述べた。

Content: ホルモン受容体陽性乳がんの最大20%は抗エストロゲン療法に反応せず、The Journal of Clinical Investigationに掲載された研究は、これらの腫瘍内の免疫細胞から分泌されるタンパク質であるCXCL11が、エストロゲンが存在しない場合でも腫瘍の増殖を引き起こすことを示唆している。研究では、これらの知見が抵抗性を克服し、患者転帰を改善するための新たな治療戦略を示すものだとした。研究者らはまた、ED抵抗性腫瘍ではT細胞が有意に多いように見え、免疫療法により反応しやすい可能性があるとも述べた。

乳がんのほぼ80%はホルモン受容体陽性であり、そのため増殖と生存をエストロゲンに依存している。これらのがんの治療は通常、エストロゲン産生を阻害する薬剤など、さまざまな方法でエストロゲンを枯渇させることに基づいている。こうした治療により乳がんの生存率は大きく改善してきたが、ホルモン受容体陽性がんの一部は反応せず、その結果、手術や放射線治療を含む他の治療後に再発することが少なくない。

これらのがんがなぜ抗エストロゲン療法に抵抗するのかを調べるため、研究者らはVanderbilt University Medical Center、UT Southwestern、Parkland Healthから得た173件の腫瘍サンプルを検討した。エストロゲン枯渇治療に反応した腫瘍と、抵抗性を獲得した腫瘍を比較したところ、抵抗性腫瘍ではさまざまな免疫経路に関わる遺伝子発現が有意に増加していることが分かった。これは、B細胞やT細胞などの免疫細胞が腫瘍内に存在することに加え、がん細胞自体でも免疫関連活性が高まっていることを示唆していた。

さらなる実験により、このシグナルはCXCL11であることが特定された。CXCL11は免疫細胞から分泌され、腫瘍や感染と闘うためにT細胞を呼び寄せるタンパク質である。研究者らが通常は増殖不良となるエストロゲン非存在下でホルモン受容体陽性乳がん細胞を培養したところ、CXCL11を加えると細胞は良好に増殖した。乳がん細胞をT細胞と共培養した場合にも、同様の結果が得られた。

これらの結果は、ホルモン受容体陽性のED抵抗性腫瘍内のT細胞が諸刃の剣であることを示唆している。T細胞が産生するCXCL11はがんの増殖を促進する一方で、がんと闘う可能性のあるT細胞を腫瘍部位へ呼び寄せもするからである。ホルモン受容体陽性乳がんは長らく免疫学的に“cold”と見なされてきたが、ED感受性腫瘍はそのパターンに当てはまる一方、ED抵抗性腫瘍ではT細胞が有意に多いように見えた。

研究者らは今後の臨床試験 (clinical trial) で、これらの腫瘍が免疫療法により反応しやすいかどうかを検証する予定だと述べた。また、どのホルモン受容体陽性乳がんが免疫療法に反応する可能性があるかを示すバイオマーカーとして、将来的にCXCL11を医師が利用する可能性があるとも述べた。

この研究は、National Cancer Institute、Department of Defense、Cancer Prevention and Research Institute of Texas、Susan G. Komen Breast Cancer Foundation、Breast Cancer Research Foundationの支援を受けた。