Un estudio identifica a CXCL11 como impulsor de la resistencia endocrina en algunos cánceres de mama
Un estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation halló que CXCL11 podría ayudar a impulsar la resistencia endocrina en algunos cánceres de mama con receptores hormonales positivos. Los investigadores indicaron que los tumores resistentes a ED mostraron mayor señalización inmunitaria y podrían ser más sensibles a las inmunoterapias.
Hasta 20% de los cánceres de mama con receptores hormonales positivos no responden a las terapias antiestrogénicas, y un estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation sugiere que CXCL11, una proteína secretada por células inmunitarias dentro de estos tumores, hace que crezcan incluso en ausencia de estrógeno. El estudio señaló que estos hallazgos apuntan a nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia y mejorar los resultados de las pacientes. Los investigadores también afirmaron que los tumores resistentes a la privación estrogénica (ED) parecen tener significativamente más células T y podrían responder mejor a las inmunoterapias.
Casi 80% de los cánceres de mama son positivos para receptores hormonales y, por lo tanto, dependen del estrógeno para multiplicarse y sobrevivir. El tratamiento de estos cánceres suele basarse en privarlos de estrógeno por diversos medios, como fármacos que inhiben la producción de estrógeno. Aunque estas terapias han aumentado de forma significativa la supervivencia en cáncer de mama, un subgrupo de cánceres con receptores hormonales positivos no responde, lo que a menudo lleva a su recurrencia tras otros tratamientos, incluida la cirugía y la radioterapia.
Para examinar por qué estos cánceres resisten las terapias antiestrogénicas, los investigadores analizaron 173 muestras tumorales de Vanderbilt University Medical Center, UT Southwestern y Parkland Health. Compararon las que respondían al tratamiento de privación de estrógeno con aquellas que se habían vuelto resistentes. Los investigadores hallaron un aumento significativo en la expresión génica de diversas vías inmunitarias en los tumores resistentes, lo que sugiere la presencia de células inmunitarias dentro del tumor, como células B y células T, así como un incremento de la actividad relacionada con la inmunidad en las propias células cancerosas.
Experimentos posteriores identificaron esta señal como CXCL11, una proteína secretada por células inmunitarias que recluta células T para combatir tumores e infecciones. Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de mama con receptores hormonales positivos sin estrógeno, un estado en el que normalmente crecen mal, las células prosperaron con la adición de CXCL11. Encontraron resultados similares cuando co-cultivaron células de cáncer de mama con células T.
Los resultados sugieren que las células T dentro de los tumores con receptores hormonales positivos resistentes a ED son un arma de doble filo. Aunque el CXCL11 que producen impulsa el crecimiento del cáncer, también atrae células T al sitio tumoral que potencialmente podrían actuar como combatientes del cáncer. Aunque durante mucho tiempo los cánceres de mama con receptores hormonales positivos se han considerado inmunológicamente fríos, los tumores sensibles a ED encajan en ese patrón, mientras que los tumores resistentes a ED parecen tener significativamente más células T.
Los investigadores señalaron que planean probar en un futuro ensayo clínico si estos tumores podrían responder mejor a las inmunoterapias. También afirmaron que los médicos podrían eventualmente usar CXCL11 como biomarcador para indicar qué cánceres de mama con receptores hormonales positivos podrían responder a las inmunoterapias.
El estudio fue financiado por el National Cancer Institute, el Department of Defense, el Cancer Prevention and Research Institute of Texas, la Susan G. Komen Breast Cancer Foundation y la Breast Cancer Research Foundation.