연구, 일부 유방암에서 내분비 저항성 유도 인자로 CXCL11 지목
**The Journal of Clinical Investigation**에 게재된 연구에 따르면 CXCL11이 일부 호르몬 수용체 양성 유방암에서 내분비 저항성을 유도하는 데 관여할 수 있다. 연구진은 ED 저항성 종양에서 면역 신호가 증가하고 T세포가 더 많아 면역치료에 더 잘 반응할 가능성이 있다고 밝혔다.
최대 20%의 호르몬 수용체 양성 유방암은 항에스트로겐 치료에 반응하지 않으며, The Journal of Clinical Investigation에 게재된 연구에 따르면 이들 종양 내 면역세포가 분비하는 단백질인 CXCL11이 에스트로겐이 없는 상태에서도 종양 성장을 유도하는 것으로 나타났다. 연구진은 이번 발견이 저항성을 극복하고 환자 예후를 개선하기 위한 새로운 치료 전략을 시사한다고 밝혔다. 또한 ED 저항성 종양은 T세포가 유의하게 더 많아 면역치료에 더 잘 반응할 가능성이 있어 보인다고 연구진은 덧붙였다.
유방암의 거의 80%는 호르몬 수용체 양성이며, 따라서 증식과 생존을 위해 에스트로겐에 의존한다. 이러한 암의 치료는 일반적으로 에스트로겐 생성을 억제하는 약물 등 다양한 방법을 통해 에스트로겐을 차단하는 데 기반한다. 이러한 치료법은 유방암 생존율을 크게 높였지만, 호르몬 수용체 양성 암의 일부는 반응하지 않으며, 그 결과 수술과 방사선 치료를 포함한 다른 치료 후에도 재발로 이어지는 경우가 많다.
연구진은 왜 이러한 암이 항에스트로겐 치료에 저항하는지 살펴보기 위해 Vanderbilt University Medical Center, UT Southwestern, Parkland Health에서 확보한 종양 샘플 173개를 분석했다. 이들은 에스트로겐 차단 치료에 반응한 종양과 저항성이 생긴 종양을 비교했다. 그 결과 저항성 종양에서 여러 면역 경로와 관련된 유전자 발현이 유의하게 증가한 것을 확인했으며, 이는 종양 내 B세포와 T세포 같은 면역세포가 존재하고 암세포 자체에서도 면역 관련 활성이 증가했음을 시사한다.
추가 실험에서는 이 신호가 CXCL11임을 확인했다. CXCL11은 면역세포가 분비하는 단백질로, 종양 및 감염에 맞서 싸우는 T세포를 유인한다. 연구진이 보통은 잘 자라지 않는 조건인 무에스트로겐 환경에서 호르몬 수용체 양성 유방암 세포를 배양했을 때, CXCL11을 추가하자 세포가 잘 증식했다. 연구진은 유방암 세포와 T세포를 함께 배양했을 때도 유사한 결과를 확인했다.
이번 결과는 호르몬 수용체 양성이면서 ED 저항성인 종양 내부의 T세포가 양날의 검임을 시사한다. 이들이 생성하는 CXCL11은 암 성장을 촉진하지만, 동시에 암과 싸울 가능성이 있는 T세포를 종양 부위로 불러들이기도 한다. 호르몬 수용체 양성 유방암은 오랫동안 면역학적으로 차가운 종양으로 여겨져 왔지만, ED 민감성 종양은 이러한 양상에 부합한 반면 ED 저항성 종양은 T세포가 유의하게 더 많은 것으로 보였다.
연구진은 향후 임상시험 (clinical trial)에서 이러한 종양이 면역치료에 더 잘 반응하는지 시험할 계획이라고 밝혔다. 또한 어떤 호르몬 수용체 양성 유방암이 면역치료에 반응할 수 있는지를 나타내는 바이오마커로 CXCL11이 결국 사용될 수 있다고 말했다.
이번 연구는 National Cancer Institute, Department of Defense, Cancer Prevention and Research Institute of Texas, Susan G. Komen Breast Cancer Foundation, Breast Cancer Research Foundation의 지원을 받았다.