Estudo identifica CXCL11 como fator de resistência endócrina em alguns cânceres de mama

Até 20% dos cânceres de mama com receptor hormonal positivo não respondem às terapias antiestrogênicas, e um estudo publicado no The Journal of Clinical Investigation sugere que a CXCL11, uma proteína secretada por células imunes dentro desses tumores, faz com que eles cresçam mesmo na ausência de estrogênio. O estudo afirmou que esses achados apontam para novas estratégias terapêuticas para superar a resistência e melhorar os desfechos das pacientes. Os pesquisadores também disseram que os tumores resistentes à privação endócrina (ED) parecem ter significativamente mais células T e podem ser mais responsivos às imunoterapias.

Quase 80% dos cânceres de mama são receptor hormonal-positivos e, portanto, dependem do estrogênio para se multiplicar e sobreviver. O tratamento desses cânceres geralmente se baseia em privá-los de estrogênio por vários meios, como medicamentos que inibem a produção de estrogênio. Embora essas terapias tenham aumentado significativamente a sobrevida no câncer de mama, um subgrupo de cânceres receptor hormonal-positivos não responde, o que frequentemente leva à recorrência após outros tratamentos, incluindo cirurgia e radioterapia.

Para examinar por que esses cânceres resistem às terapias antiestrogênicas, os pesquisadores analisaram 173 amostras de tumores do Vanderbilt University Medical Center, da UT Southwestern e da Parkland Health. Eles compararam os tumores que responderam ao tratamento de privação de estrogênio com aqueles que haviam se tornado resistentes. Os pesquisadores encontraram um aumento significativo na expressão gênica de várias vias imunes nos tumores resistentes, sugerindo a presença de células imunes dentro do tumor, como células B e células T, bem como um aumento da atividade relacionada ao sistema imune nas próprias células cancerosas.

Experimentos adicionais identificaram esse sinal como CXCL11, uma proteína secretada por células imunes que recruta células T para combater tumores e infecções. Quando os pesquisadores cultivaram células de câncer de mama com receptor hormonal positivo sem estrogênio, um estado em que normalmente crescem mal, as células prosperaram com a adição de CXCL11. Eles encontraram resultados semelhantes quando co-cultivaram células de câncer de mama com células T.

Os resultados sugerem que as células T dentro de tumores receptor hormonal-positivos e resistentes à ED são uma faca de dois gumes. Embora a CXCL11 que elas produzem estimule o crescimento do câncer, ela também atrai células T para o local do tumor que poderiam potencialmente atuar no combate ao câncer. Embora os cânceres de mama com receptor hormonal positivo sejam há muito tempo considerados imunologicamente frios, os tumores sensíveis à ED se encaixam nesse padrão, enquanto os tumores resistentes à ED parecem ter significativamente mais células T.

Os pesquisadores disseram que planejam testar em um futuro ensaio clínico se esses tumores podem ser mais responsivos às imunoterapias. Eles também afirmaram que os médicos poderão eventualmente usar CXCL11 como biomarcador para indicar quais cânceres de mama com receptor hormonal positivo podem responder às imunoterapias.

O estudo foi financiado pelo National Cancer Institute, pelo Department of Defense, pelo Cancer Prevention and Research Institute of Texas, pela Susan G. Komen Breast Cancer Foundation e pela Breast Cancer Research Foundation.