BMS的CELMoD药物Mezigdomide使骨髓瘤患者无进展生存期翻倍，FDA同步审查Iberdomide
BMS在ASCO年会上公布mezigdomide III期数据，显示其使复发/难治性多发性骨髓瘤患者无进展生存期翻倍（18个月 vs 8.3个月），FDA同步对另一款CELMoD药物iberdomide启动优先审评，预计8月17日前做出决定。C4 Therapeutics的cemsidomide也已进入II期试验阶段。
百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，其CELMoD候选药物mezigdomide使复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）延长了一倍以上。与此同时，FDA已开始对BMS另一款CELMoD药物iberdomide进行优先审评，预计将于8月17日前作出决定。
这些数据来自III期SUCCESSOR-2试验中对479名患者的分析。该试验评估了mezigdomide联合安进（Amgen）的Kyprolis（卡非佐米）和地塞米松，与单独使用这两种药物进行对比。接受mezigdomide方案的患者平均无疾病进展生存期为18个月，而仅接受Kyprolis和地塞米松的患者为8.3个月。Mezigdomide方案将疾病进展或死亡的风险降低了52%。此外，尽管入组患者此前已接受过大量治疗，mezigdomide仍使完全缓解率（CR）提高了近三倍，达到26.7%，而对照组为8.9%。
总生存期（OS）数据尚不成熟，但生存曲线已开始出现分离。Mezigdomide组的副作用更为严重，83.7%的患者报告了与治疗相关的3级或4级不良事件，而对照组为56.5%。安全性特征与此前试验一致，副作用被认为可控。
BMS计划在未来的时间点与FDA讨论mezigdomide的数据。与此同时，FDA已开始对iberdomide作为联合用药进行优先审评，该药与强生（Johnson & Johnson）和Genmab的Darzalex（达雷妥尤单抗）及地塞米松联用，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。该申请基于EXCALIBER-RRMM研究，该研究发现，与对照组相比，微小残留病（MRD）阴性率有统计学意义的显著改善。该试验正在继续评估无进展生存期和总生存期。Iberdomide已获得FDA的突破性疗法认定。
CELMoD药物——cereblon E3连接酶调节剂——尚未获得FDA批准。它们与BMS已获批的蛋白降解剂沙利度胺（thalidomide）、Revlimid（来那度胺）和Pomalyst（泊马度胺）类似，旨在靶向多发性骨髓瘤所依赖的转录因子Ikaros和Aiolos。BMS的血癌业务已面临Revlimid和Pomalyst的仿制药竞争，这两种药物去年的销售额分别腰斩至23.5亿美元和下降23%至23.4亿美元。分析师对iberdomide峰值销售额的预测范围从略高于10亿美元到50亿美元不等。
BMS的三款CELMoD药物——iberdomide、mezigdomide和golcadomide（用于淋巴瘤）——均来自2019年该集团以740亿美元收购新基（Celgene）的交易。Mezigdomide被列入IQVIA的2026年值得关注的新药报告，该报告指出，如果两项III期试验（SUCCESSOR-1和SUCCESSOR-2）均取得阳性结果，其销售额在2031年可能达到近15亿美元。
CELMoD类别中的一个潜在竞争对手是C4 Therapeutics，其药物cemsidomide已在II期MOMENTUM试验中完成首例患者给药。该试验评估cemsidomide联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。这项开放标签、单臂研究将招募约100名至少接受过三种抗骨髓瘤治疗方案的患者。预计入组工作将于2027年第一季度完成。C4 Therapeutics还计划于今年第二季度启动一项Ib期试验，评估cemsidomide联合elranatamab的疗效。其他CELMoD候选药物正处于早期开发阶段，包括Nurix的zelebrudomide以及Gluetacs的GT919和GT929。