BMSのCELMoD「メジゴミド」、骨髄腫でPFS倍増——FDAはイベルドミドを優先審査中

Bristol Myers Squibb（BMS）は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会において、同社のCELMoD候補であるメジゴミド（mezigdomide）が再発または難治性多発性骨髄腫患者の無増悪生存期間（PFS）を2倍以上に延長したデータを発表した。同時に、FDAは同じくBMSのCELMoDであるイベルドミド（iberdomide）の優先審査を開始しており、8月17日までに判断が下される見通しである。

これらのデータは、メジゴミドをAmgenのKyprolis（カルフィルゾミブ）およびデキサメタゾンと併用した場合と、Kyprolis＋デキサメタゾンのみを投与した場合を比較した第3相SUCCESSOR-2試験において、解析対象となった479人の患者から得られた。メジゴミド投与群の患者は平均18ヵ月間、病勢進行なしで生存したのに対し、Kyprolisとデキサメタゾンのみを投与された患者は8.3ヵ月であった。メジゴミドを含むレジメンは、病勢進行または死亡のリスクを52％低減した。また、メジゴミドは完全奏効率を対照群の8.9％から26.7％へと約3倍に引き上げた。これは、試験参加者が既に多くの前治療を受けていたにもかかわらず達成された結果である。

全生存期間（OS）のデータは未成熟であるものの、カプラン・マイヤー曲線はすでに分離し始めている。副作用はメジゴミド群でより顕著であり、治療関連のグレード3または4の有害事象が患者の83.7％に報告されたのに対し、対照群では56.5％であった。安全性プロファイルは従来の試験と一致しており、副作用は管理可能と評価されている。

BMSは今後、メジゴミドのデータについてFDAと協議する予定である。一方、FDAはイベルドミドの優先審査を開始している。イベルドミドは、Johnson & JohnsonおよびGenmabのDarzalex（ダラツムマブ）とデキサメタゾンへの上乗せ薬として、再発・難治性多発性骨髄腫を適応として申請された。本申請はEXCALIBER-RRMM試験に基づくもので、同試験では対照群と比較して微小残存病変（MRD）陰性率において統計学的に有意な改善が認められた。現在もPFSおよびOSの評価が継続中である。イベルドミドはFDAから画期的治療薬（Breakthrough Therapy）に指定されている。

CELMoD薬（cereblon E3 ligase modulator）は、まだFDA承認を取得したものがない。これらはBMSが既に承認を得ているタンパク質分解薬であるサリドマイド、Revlimid（レナリドミド）、Pomalyst（ポマリドミド）と類似しており、多発性骨髄腫が依存する転写因子IkarosおよびAiolosを標的とするように設計されている。BMSの血液がん事業はすでにRevlimidとPomalystのジェネリック競合に直面しており、両薬剤の売上は昨年、それぞれ半減の23億5000万ドル、23％減の23億4000万ドルとなった。イベルドミドのピーク時売上高に対するアナリスト予想は、10億ドル強から50億ドルまで幅がある。

BMSの3つのCELMoD——イベルドミド、メジゴミド、そしてリンパ腫を対象とするゴルカドミド（golcadomide）——はすべて、2019年に同社がCelgeneを740億ドルで買収した際に獲得したものである。メジゴミドはIQVIAの「2026年に注目すべき新薬」レポートで取り上げられ、2つの第3相試験（SUCCESSOR-1およびSUCCESSOR-2）が良好な結果を示せば、2031年には売上高が約15億ドルに達する可能性があるとされている。

CELMoDカテゴリーにおける潜在的な競合としてC4 Therapeuticsが挙げられる。同社のセムシドミド（cemsidomide）は、再発・難治性多発性骨髄腫を対象に、デキサメタゾンと併用する第2相MOMENTUM試験で最初の患者への投与を開始した。この非盲検単群試験では、少なくとも3種類以上の前治療レジメンを受けた約100人の患者が登録される予定である。登録完了は2027年第1四半期を見込む。C4 Therapeuticsはまた、今年第2四半期にセムシドミドとエラナタマブ（elranatamab）を併用する第1b相試験を開始する計画である。その他のCELMoD候補としては、Nurixのゼレブルドミド（zelebrudomide）やGluetacsのGT919、GT929が初期段階の開発を進めている。