Le CELMoD Mezigdomide de BMS double la SSP dans le myélome, tandis que la FDA examine l'Iberdomide
Le mezigdomide de BMS a doublé la survie sans progression dans le myélome multiple en rechute/réfractaire présenté à l'ASCO, tandis que la FDA examine l'iberdomide avec une décision attendue d'ici le 17 août. C4 Therapeutics a dosé le premier patient de son essai de phase 2 MOMENTUM avec le cemsidomide.
Bristol Myers Squibb a présenté des données lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology démontrant que son candidat CELMoD, le mezigdomide, a plus que doublé la survie sans progression chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, tandis que la FDA a entamé un examen prioritaire d'un autre CELMoD de BMS, l'iberdomide, avec une décision attendue d'ici le 17 août.
Les données proviennent de 479 patients analysés dans l'essai de phase 3 SUCCESSOR-2, testant le mezigdomide en association avec le Kyprolis d'Amgen et la dexaméthasone, comparé à cette bithérapie seule. Les patients du bras mezigdomide ont vécu sans progression de la maladie pendant une moyenne de 18 mois, contre 8,3 mois pour ceux recevant uniquement Kyprolis et dexaméthasone. Le régime à base de mezigdomide a réduit de 52 % le risque de progression de la maladie ou de décès. Le mezigdomide a également presque triplé le taux de réponse complète, atteignant 26,7 % contre 8,9 % dans le bras témoin, et ce malgré le fait que les patients de l'étude étaient lourdement prétraités.
Les données de survie globale sont immatures, mais les courbes commencent déjà à se séparer. Les effets secondaires étaient plus marqués dans le bras mezigdomide, 83,7 % des patients ayant signalé des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement, contre 56,5 % dans la cohorte témoin. Le profil de sécurité est cohérent avec les essais antérieurs, et les effets secondaires ont été décrits comme gérables.
BMS prévoit de discuter des données du mezigdomide avec la FDA à une date ultérieure. Parallèlement, la FDA a entamé un examen prioritaire de l'iberdomide en tant que traitement d'appoint au Darzalex (daratumumab) de Johnson & Johnson et Genmab, associé à la dexaméthasone, pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire. Cette demande repose sur l'étude EXCALIBER-RRMM, qui a montré une amélioration statistiquement significative de la négativité de la maladie résiduelle minimale par rapport au bras témoin. L'essai se poursuit pour évaluer la survie sans progression et la survie globale. L'iberdomide a obtenu le statut de percée thérapeutique (breakthrough therapy) de la part de la FDA.
Les médicaments CELMoD — modulateurs de l'E3 ligase céréblon — n'ont pas encore reçu d'approbation de la FDA. Ils sont similaires aux dégradeurs de protéines déjà approuvés par BMS — thalidomide, Revlimid et Pomalyst — et sont conçus pour cibler les facteurs de transcription Ikaros et Aiolos, dont dépend le myélome multiple. La franchise de BMS dans les cancers du sang est déjà confrontée à la concurrence des génériques pour Revlimid et Pomalyst, dont les ventes ont été réduites de moitié l'année dernière, à 2,35 milliards de dollars, et ont chuté de 23 %, à 2,34 milliards de dollars, respectivement. Les prévisions des analystes pour les ventes maximales de l'iberdomide vont d'un peu plus d'un milliard à 5 milliards de dollars.
Les trois CELMoD de BMS — iberdomide, mezigdomide et golcadomide (pour le lymphome) — ont été acquis dans le cadre de la fusion à 74 milliards de dollars du groupe avec Celgene en 2019. Le mezigdomide a été mis en avant dans le rapport d'IQVIA sur les nouveaux médicaments à suivre en 2026, qui indique que si deux essais de phase 3 (SUCCESSOR-1 et SUCCESSOR-2) sont positifs, les ventes pourraient atteindre près de 1,5 milliard de dollars en 2031.
Un concurrent potentiel dans la catégorie des CELMoD est C4 Therapeutics, dont le cemsidomide a vu le premier patient dosé dans son essai de phase 2 MOMENTUM, évaluant le cemsidomide combiné à la dexaméthasone pour le myélome multiple en rechute/réfractaire. Cette étude ouverte, à bras unique, recrutera environ 100 patients ayant reçu au moins trois schémas thérapeutiques antérieurs anti-myélome. Le recrutement devrait être achevé au premier trimestre 2027. C4 Therapeutics prévoit également de lancer un essai de phase 1b combinant le cemsidomide avec l'elranatamab au deuxième trimestre de cette année. D'autres candidats CELMoD sont en développement précoce chez Nurix (zelebrudomide) et Gluetacs (GT919 et GT929).