CELMoD Mezigdomida da BMS Duplica a SLP em Mieloma Enquanto FDA Analisa Iberdomida

A Bristol Myers Squibb apresentou dados no congresso anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) demonstrando que seu candidato CELMoD mezigdomida mais que duplicou a sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, enquanto a FDA iniciou uma revisão prioritária de outro CELMoD da BMS, a iberdomida, com decisão esperada até 17 de agosto.

Os dados provêm de 479 pacientes analisados no estudo de Fase 3 SUCCESSOR-2, que testou a mezigdomida em combinação com Kyprolis (da Amgen) e dexametasona versus esse par isoladamente. Os pacientes no braço da mezigdomida viveram sem progressão da doença por uma média de 18 meses, em comparação com 8,3 meses para aqueles que receberam apenas Kyprolis e dexametasona. O regime com mezigdomida reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 52%. A mezigdomida também quase triplicou a taxa de resposta completa para 26,7%, contra 8,9% no braço controle, apesar de os pacientes no estudo serem fortemente pré-tratados.

Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, mas as curvas já começam a se separar. Os efeitos colaterais foram piores no braço da mezigdomida, com 83,7% dos pacientes relatando eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ao tratamento, contra 56,5% na coorte controle. O perfil de segurança é consistente com estudos anteriores, e os efeitos colaterais foram descritos como manejáveis.

A BMS planeja discutir os dados da mezigdomida com a FDA em um momento futuro. Enquanto isso, a FDA iniciou uma revisão prioritária da iberdomida como terapia adicional ao Darzalex (daratumumabe), da Johnson & Johnson e Genmab, combinado com dexametasona para mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O pedido é baseado no estudo EXCALIBER-RRMM, que encontrou uma melhora estatisticamente significativa na negatividade de doença residual mínima em comparação com o braço controle. O estudo continua avaliando a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. A iberdomida recebeu o status de breakthrough therapy da FDA.

Os fármacos CELMoD — moduladores da E3 ligase cereblon — ainda não receberam aprovação da FDA. Eles são semelhantes aos degradadores de proteínas já aprovados da BMS — talidomida, Revlimid e Pomalyst — e são projetados para atingir fatores de transcrição chamados Ikaros e Aiolos, dos quais o mieloma múltiplo depende. A franquia de câncer do sangue da BMS já enfrenta concorrência de genéricos para Revlimid e Pomalyst, cujas vendas caíram pela metade no ano passado, para US$ 2,35 bilhões, e recuaram 23%, para US$ 2,34 bilhões, respectivamente. As previsões dos analistas para o pico de vendas da iberdomida variam de pouco mais de US$ 1 bilhão a US$ 5 bilhões.

Todos os três CELMoDs da BMS — iberdomida, mezigdomida e golcadomida (para linfoma) — foram adquiridos como parte da fusão de US$ 74 bilhões do grupo com a Celgene em 2019. A mezigdomida foi destacada no relatório da IQVIA sobre novos medicamentos a serem observados em 2026, que afirmou que, se dois estudos de Fase 3 (SUCCESSOR-1 e SUCCESSOR-2) forem positivos, as vendas poderão atingir quase US$ 1,5 bilhão em 2031.

Um potencial rival na categoria CELMoD é a C4 Therapeutics, cuja cemsidomida já teve o primeiro paciente dosado em seu estudo de Fase 2 MOMENTUM, que avalia a cemsidomida combinada com dexametasona para mieloma múltiplo recidivado/refratário. O estudo aberto e de braço único inscreverá aproximadamente 100 pacientes que receberam pelo menos três regimes antimieloma anteriores. A conclusão do recrutamento é esperada para o primeiro trimestre de 2027. A C4 Therapeutics também planeja iniciar um estudo de Fase 1b combinando cemsidomida com elranatamabe no segundo trimestre deste ano. Outros candidatos CELMoD estão em desenvolvimento inicial na Nurix (zelebrudomida) e na Gluetacs (GT919 e GT929).