BMS CELMoD 메지고미드, 골수종에서 PFS 2배 증가…FDA 이베르도미드 검토 중
BMS의 메지고미드(mezigdomide)가 ASCO에서 재발성/불응성 다발성 골수종 환자의 무진행 생존기간을 2배 이상 연장한 데이터를 발표했으며, FDA는 이베르도미드(iberdomide)에 대한 우선 심사를 진행 중으로 8월 17일까지 결정이 예상된다. C4 테라퓨틱스는 켐시도미드(cemsidomide)의 2상 MOMENTUM 임상시험 첫 환자 투약을 시작했다.
Bristol Myers Squibb가 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 자사의 CELMoD 후보물질 메지고미드(mezigdomide)가 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 무진행 생존기간을 2배 이상 연장했다는 데이터를 발표했다. 한편 FDA는 또 다른 BMS의 CELMoD인 이베르도미드(iberdomide)에 대한 우선 심사를 시작했으며, 8월 17일까지 결정이 예상된다.
이번 데이터는 479명의 환자를 대상으로 한 3상 SUCCESSOR-2 임상시험에서 나왔다. 이 시험은 메지고미드를 Amgen의 Kyprolis(카르필조밉) 및 덱사메타손과 병용 투여하는 요법을 해당 두 약제 병용요법 단독과 비교했다. 메지고미드 투여군의 환자들은 평균 18개월 동안 질병 진행 없이 생존한 반면, Kyprolis와 덱사메타손만 투여받은 환자들은 8.3개월에 그쳤다. 메지고미드 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시켰다. 또한 메지고미드는 완전 관해율을 대조군 8.9%에서 26.7%로 약 3배 증가시켰으며, 연구에 참여한 환자들은 사전 치료를 많이 받은 상태였다.
전체 생존 데이터는 아직 성숙되지 않았지만, 생존 곡선은 이미 분리되기 시작하고 있다. 부작용은 메지고미드 투여군에서 더 심각했으며, 환자의 83.7%가 치료 관련 3등급 또는 4등급 이상반응을 보고한 반면 대조군에서는 56.5%였다. 안전성 프로파일은 이전 임상시험들과 일치했으며, 부작용은 관리 가능한 수준으로 설명됐다.
BMS는 향후 메지고미드 데이터에 대해 FDA와 논의할 계획이다. 한편 FDA는 Johnson & Johnson과 Genmab의 Darzalex(다라투무맙) 및 덱사메타손에 추가 요법으로 사용되는 이베르도미드에 대해 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 적응증으로 우선 심사를 시작했다. 이 신청은 EXCALIBER-RRMM 연구를 기반으로 하며, 해당 연구에서 대조군 대비 최소잔존질환(MRD) 음전율이 통계적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났다. 해당 임상시험은 무진행 생존기간과 전체 생존기간을 계속 평가 중이다. 이베르도미드는 FDA로부터 혁신치료제 지정을 받았다.
CELMoD 약물 — 세레블론 E3 리가제 조절제 — 은 아직 FDA 승인을 받은 사례가 없다. 이 약물들은 BMS가 이미 승인받은 단백질 분해제인 탈리도마이드, Revlimid(레날리도마이드) 및 Pomalyst(포말리도마이드)와 유사하며, 다발성 골수종이 의존하는 전사인자인 Ikaros와 Aiolos를 표적으로 설계됐다. BMS의 혈액암 사업부는 이미 Revlimid와 Pomalyst의 제네릭 경쟁에 직면해 있으며, 이들 약물의 매출은 작년에 각각 절반으로 줄어든 23억 5천만 달러와 23% 감소한 23억 4천만 달러를 기록했다. 이베르도미드의 최대 매출에 대한 애널리스트 전망치는 10억 달러 초반에서 50억 달러에 이른다.
BMS의 세 가지 CELMoD — 이베르도미드, 메지고미드, 그리고 골카도미드(golcadomide, 림프종 대상) — 는 모두 2019년 740억 달러 규모의 Celgene 합병을 통해 확보됐다. 메지고미드는 IQVIA의 2026년 주목할 신약 보고서에서 강조됐으며, 두 건의 3상 임상시험(SUCCESSOR-1 및 SUCCESSOR-2)이 긍정적일 경우 2031년 매출이 약 15억 달러에 이를 수 있다고 전망했다.
CELMoD 분야의 잠재적 경쟁사로는 C4 테라퓨틱스가 있다. 이 회사의 켐시도미드(cemsidomide)는 재발성/불응성 다발성 골수종을 대상으로 켐시도미드와 덱사메타손 병용요법을 평가하는 2상 MOMENTUM 임상시험에서 첫 환자 투약을 시작했다. 이 공개 라벨, 단일군 연구는 최소 3가지 이상의 사전 항골수종 요법을 받은 약 100명의 환자를 등록할 예정이다. 등록은 2027년 1분기에 완료될 것으로 예상된다. C4 테라퓨틱스는 또한 올해 2분기에 켐시도미드와 엘라나타맙(elranatamab) 병용요법에 대한 1b상 임상시험을 시작할 계획이다. 다른 CELMoD 후보물질로는 Nurix의 젤레브루도미드(zelebrudomide)와 Gluetacs의 GT919 및 GT929가 초기 개발 단계에 있다.