El CELMoD Mezigdomida de BMS Duplica la SLE en Mieloma Mientras la FDA Revisa Iberdomida
La mezigdomida de BMS duplicó la supervivencia libre de progresión en mieloma múltiple recidivante/refractario en ASCO, mientras la FDA revisa iberdomida con una decisión prevista para el 17 de agosto. C4 Therapeutics ha dosificado al primer paciente en su ensayo de fase 2 MOMENTUM de cemsidomida.
Bristol Myers Squibb presentó datos en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica que demuestran que su candidato CELMoD mezigdomida más que duplicó la supervivencia libre de progresión en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario, mientras que la FDA ha iniciado una revisión prioritaria de otro CELMoD de BMS, iberdomida, con una decisión esperada para el 17 de agosto.
Los datos provienen de 479 pacientes analizados en el ensayo de fase 3 SUCCESSOR-2, que evaluó mezigdomida en combinación con Kyprolis (de Amgen) y dexametasona frente a ese mismo par de fármacos por separado. Los pacientes en el brazo de mezigdomida vivieron sin progresión de la enfermedad un promedio de 18 meses, en comparación con 8.3 meses para aquellos que recibieron solo Kyprolis y dexametasona. El régimen con mezigdomida redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52%. La mezigdomida también casi triplicó la tasa de respuesta completa hasta el 26.7%, frente al 8.9% en el brazo de control, a pesar de que los pacientes del estudio habían recibido un tratamiento intensivo previo.
Los datos de supervivencia global son inmaduros, pero las curvas ya comienzan a separarse. Los efectos secundarios fueron peores en el brazo de mezigdomida: el 83.7% de los pacientes reportó eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento, frente al 56.5% en la cohorte de control. El perfil de seguridad es consistente con ensayos previos y los efectos secundarios se describieron como manejables.
BMS planea discutir los datos de mezigdomida con la FDA en un momento futuro. Mientras tanto, la FDA ha iniciado una revisión prioritaria de iberdomida como complemento de Darzalex (daratumumab) de Johnson & Johnson y Genmab, junto con dexametasona, para mieloma múltiple recidivante o refractario. La solicitud se basa en el estudio EXCALIBER-RRMM, que encontró una mejora estadísticamente significativa en la negatividad de enfermedad residual mínima en comparación con el brazo de control. El ensayo continúa evaluando la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Iberdomida ha recibido la designación de terapia innovadora (breakthrough therapy) por parte de la FDA.
Los fármacos CELMoD — moduladores de la ligasa E3 cereblon — aún no han recibido aprobación de la FDA. Son similares a los degradadores de proteínas ya aprobados de BMS — talidomida, Revlimid y Pomalyst — y están diseñados para atacar los factores de transcripción llamados Ikaros y Aiolos, de los cuales depende el mieloma múltiple. La franquicia de cáncer sanguíneo de BMS ya enfrenta competencia genérica para Revlimid y Pomalyst, cuyas ventas se redujeron a la mitad el año pasado hasta los 2.35 mil millones de dólares y cayeron un 23% hasta los 2.34 mil millones de dólares, respectivamente. Las previsiones de los analistas para las ventas máximas de iberdomida oscilan entre algo más de 1 mil millones y 5 mil millones de dólares.
Los tres CELMoD de BMS — iberdomida, mezigdomida y golcadomida (para linfoma) — fueron adquiridos como parte de la fusión del grupo con Celgene en 2019, valorada en 74 mil millones de dólares. Mezigdomida fue destacada en el informe de IQVIA sobre nuevos fármacos a seguir en 2026, que señaló que si dos ensayos de fase 3 (SUCCESSOR-1 y SUCCESSOR-2) resultan positivos, las ventas podrían alcanzar casi 1.5 mil millones de dólares en 2031.
Un posible rival en la categoría CELMoD es C4 Therapeutics, cuya cemsidomida ha dosificado al primer paciente en su ensayo de fase 2 MOMENTUM, que evalúa cemsidomida combinada con dexametasona para mieloma múltiple recidivante/refractario. El estudio abierto, de un solo brazo, inscribirá aproximadamente a 100 pacientes que hayan recibido al menos tres regímenes antimieloma previos. Se espera que la inscripción se complete en el primer trimestre de 2027. C4 Therapeutics también planea iniciar un ensayo de fase 1b combinando cemsidomida con elranatamab en el segundo trimestre de este año. Otros candidatos CELMoD se encuentran en etapas tempranas de desarrollo en Nurix (zelebrudomida) y Gluetacs (GT919 y GT929).