La FDA aprueba terapia CAR-T para linfoma de zona marginal y nuevo fármaco para mieloma avanza a Fase 2
La FDA ha aprobado la terapia CAR-T Breyanzi de Bristol Myers Squibb para linfoma de zona marginal recidivante/refractario, mientras que un nuevo candidato a fármaco para mieloma múltiple, DTP3, avanza a ensayos de Fase 2 tras mostrar resultados iniciales prometedores. Ambos desarrollos representan un progreso significativo en el tratamiento del cáncer sanguíneo, con la aprobación para linfoma de zona marginal basada en una tasa de respuesta del 95,5% y el fármaco para mieloma demostrando eliminación selectiva de células cancerosas sin toxicidad.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado Breyanzi (liso-cel), una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida a CD19, para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de zona marginal recidivante o refractario que han recibido previamente al menos dos líneas de terapia sistémica. La aprobación, anunciada por Bristol Myers Squibb en diciembre de 2025, sigue a la revisión prioritaria otorgada en agosto de 2025, con el tratamiento administrado como una infusión única y respaldado por datos que muestran una tasa de respuesta global del 95,5% y una tasa de respuesta completa del 62,1% en el estudio de Fase 2 TRANSCEND FL.
En agosto de 2025, la FDA aceptó una solicitud suplementaria de licencia biológica para Breyanzi como tratamiento potencial para pacientes adultos con linfoma de zona marginal recidivante o refractario que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas, otorgándole Revisión Prioritaria bajo la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados con una fecha objetivo de decisión del 5 de diciembre. La solicitud está respaldada por datos del análisis primario de la cohorte MZL en el estudio de Fase 2 TRANSCEND FL, que mostró beneficios clínicamente significativos para los pacientes tratados con Breyanzi.
Mientras tanto, un nuevo candidato a fármaco para mieloma múltiple con un nuevo mecanismo de acción ha avanzado a ensayos de Fase 2 con pacientes tras resultados positivos en Fase 1. El fármaco de investigación de primera clase DTP3, desarrollado para tratar mieloma múltiple mediante la inhibición de una interacción entre dos proteínas conocidas como GADD45β y MKK7, mostró resultados prometedores en un ensayo de Fase 1 que involucró a 15 pacientes, 14 con mieloma múltiple refractario y uno con linfoma difuso de células B grandes.
El ensayo de Fase 1 encontró que DTP3 fue bien tolerado en dosis de hasta 45 mg por kg de peso corporal y produjo evidencia preliminar de eficacia clínica. El fármaco activó la apoptosis selectivamente en las células cancerosas en aproximadamente el 50% de los pacientes, con uno de los dos pacientes con mieloma múltiple que recibieron una dosis de 30 mg por kg mostrando una reducción de más del 95% en la carga tumoral sin signos de toxicidad. Los cánceres permanecieron estables en aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con dosis más bajas.
El ensayo ha entrado ahora en la Fase 2a, que probará la eficacia del candidato a fármaco en un nivel de dosis consistente de 30 mg/kg en una cohorte de hasta 24 pacientes con mieloma múltiple y 24 pacientes con linfoma difuso de células B grandes en hospitales del Reino Unido. Se espera que el ensayo concluya en 2028, con investigadores buscando socios comerciales para apoyar el desarrollo clínico adicional.
El mieloma múltiple representa aproximadamente 200.000 nuevos casos anuales a nivel mundial y sigue siendo incurable a pesar de los avances terapéuticos recientes. El desarrollo de DTP3 se basa en la investigación de una vía llamada NF-κB, que es secuestrada por los cánceres para promover su propia supervivencia, con el fármaco diseñado para dirigirse a un mecanismo clave de supervivencia ubicado aguas abajo de NF-κB.
En el panorama más amplio del desarrollo de fármacos para cáncer sanguíneo, la FDA ha emitido una guía preliminar sobre el uso de enfermedad residual mínima como punto final para la aprobación acelerada en ensayos de mieloma múltiple. La ERM proporciona una medida mucho más profunda y sensible de la respuesta al tratamiento que la tasa de respuesta global o la respuesta completa, con la guía que permite usar la ERM como punto final primario tanto en ensayos de un solo brazo como aleatorizados.
El pipeline global de linfoma de zona marginal constituye más de 50 empresas clave que trabajan continuamente en el desarrollo de más de 50 terapias de tratamiento. Las empresas que desarrollan terapias para el tratamiento del linfoma de zona marginal incluyen Carna Biosciences, Hutchmed, Incyte, Innovent, MorphoSys, Beigene, InnoCare Pharma, Beijing Mabworks Biotech Co., MEI Pharma, Inc., Kyowa Kirin, ADC Therapeutics, Loxo Oncology, Adicet Bio y Celldex Therapeutics Inc. Las terapias emergentes para linfoma de zona marginal en diferentes fases de ensayos clínicos incluyen AS-1763, Amdizalisib (HMPL689), Parsaclisib (IBI376), Tafasitamab, Zanubrutinib, Orelabrutinib, MIL62, Zandelisib, Loncastuximab, LOXO-305, ADI-001 y CDX-1140.