La FDA approuve une thérapie CAR-T pour le lymphome de la zone marginale, un nouveau médicament contre le myélome passe en phase 2
La FDA a approuvé la thérapie CAR-T Breyanzi de Bristol Myers Squibb pour le lymphome de la zone marginale en rechute/réfractaire, tandis qu'un nouveau candidat-médicament contre le myélome multiple, DTP3, passe aux essais de phase 2 après avoir montré des résultats précoces prometteurs. Ces deux développements représentent des progrès significatifs dans le traitement des cancers du sang, avec une approbation basée sur un taux de réponse de 95,5% pour le lymphome et un médicament démontrant une destruction sélective des cellules cancéreuses sans toxicité.
La Food and Drug Administration américaine a approuvé Breyanzi (liso-cel), une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant CD19, pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire ayant précédemment reçu au moins deux lignes de traitement systémique. Cette approbation, annoncée par Bristol Myers Squibb en décembre 2025, fait suite à un examen prioritaire accordé en août 2025, le traitement étant administré en une seule perfusion et soutenu par des données montrant un taux de réponse globale de 95,5% et un taux de réponse complète de 62,1% dans l'étude de phase 2 TRANSCEND FL.
En août 2025, la FDA a accepté une demande supplémentaire de licence de produit biologique pour Breyanzi en tant que traitement potentiel pour les patients adultes atteints de lymphome de la zone marginale en rechute ou réfractaire ayant subi au moins deux traitements systémiques antérieurs, lui accordant un examen prioritaire dans le cadre du Prescription Drug User Fee Act avec une date de décision cible fixée au 5 décembre. La demande est soutenue par les données de l'analyse principale de la cohorte LZM dans l'étude de phase 2 TRANSCEND FL, qui a montré des bénéfices cliniquement significatifs pour les patients traités avec Breyanzi.
Parallèlement, un nouveau candidat-médicament contre le myélome multiple avec un nouveau mode d'action est passé aux essais cliniques de phase 2 sur patients suite à des résultats positifs de phase 1. Le médicament expérimental de première classe DTP3, développé pour traiter le myélome multiple en inhibant une interaction entre deux protéines connues sous le nom de GADD45β et MKK7, a montré des résultats prometteurs dans un essai de phase 1 impliquant 15 patients, dont 14 atteints de myélome multiple réfractaire et un atteint de lymphome diffus à grandes cellules B.
L'essai de phase 1 a révélé que DTP3 était bien toléré à des doses allant jusqu'à 45 mg par kg de poids corporel et a produit des preuves préliminaires d'efficacité clinique. Le médicament a activé l'apoptose sélectivement dans les cellules cancéreuses chez environ 50% des patients, l'un des deux patients atteints de myélome multiple ayant reçu une dose de 30 mg par kg montrant une réduction de plus de 95% de la charge tumorale sans signes de toxicité. Les cancers sont restés stables chez environ 50% des patients traités à des doses plus faibles.
L'essai est désormais entré en phase 2a, qui testera l'efficacité du candidat-médicament à une dose constante de 30 mg/kg dans une cohorte allant jusqu'à 24 patients atteints de myélome multiple et 24 patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B dans des hôpitaux à travers le Royaume-Uni. L'essai devrait se conclure en 2028, les chercheurs cherchant des partenaires commerciaux pour soutenir le développement clinique ultérieur.
Le myélome multiple représente environ 200 000 nouveaux cas annuels dans le monde et reste incurable malgré les avancées thérapeutiques récentes. Le développement de DTP3 s'appuie sur la recherche d'une voie appelée NF-κB, qui est détournée par les cancers pour promouvoir leur propre survie, le médicament étant conçu pour cibler un mécanisme de survie clé situé en aval de NF-κB.
Dans le paysage plus large du développement de médicaments contre les cancers du sang, la FDA a publié des directives provisoires sur l'utilisation de la maladie résiduelle minimale comme critère d'évaluation pour l'approbation accélérée dans les essais sur le myélome multiple. La MRD fournit une mesure beaucoup plus profonde et plus sensible de la réponse au traitement que le taux de réponse globale ou la réponse complète, les directives permettant d'utiliser la MRD comme critère d'évaluation principal dans les essais à bras unique et randomisés.
Le pipeline mondial du lymphome de la zone marginale comprend 50+ entreprises clés travaillant continuellement au développement de 50+ traitements thérapeutiques. Les entreprises développant des thérapies pour le traitement du lymphome de la zone marginale incluent Carna Biosciences, Hutchmed, Incyte, Innovent, MorphoSys, Beigene, InnoCare Pharma, Beijing Mabworks Biotech Co., MEI Pharma, Inc., Kyowa Kirin, ADC Therapeutics, Loxo Oncology, Adicet Bio, et Celldex Therapeutics Inc. Les thérapies émergentes contre le lymphome de la zone marginale dans différentes phases d'essais cliniques incluent AS-1763, Amdizalisib (HMPL689), Parsaclisib (IBI376), Tafasitamab, Zanubrutinib, Orelabrutinib, MIL62, Zandelisib, Loncastuximab, LOXO-305, ADI-001, et CDX-1140.