FDA, 재발/불응성 변연부 림프종에 CAR-T 치료제 브레얀지 승인...신형 다발성 골수종 약물 2상 진입
FDA가 브리스톨마이어스스퀴브의 CAR-T 치료제 브레얀지를 재발/불응성 변연부 림프종에 승인했으며, 신규 다발성 골수종 치료 후보물질 DTP3이 유망한 초기 결과를 보인 후 2상 임상시험으로 진입했다. 두 발전 모두 혈액암 치료에서 중요한 진전을 나타내며, 변연부 림프종 승인은 95.5%의 반응률을 기반으로 했고, 골수종 약물은 독성 없이 선택적 암세포 사멸을 보였다.
미국 식품의약국(FDA)이 이전에 최소 2회의 전신 치료를 받은 재발 또는 불응성 변연부 림프종 성인 환자의 치료를 위해 CD19 표적 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 치료제인 브레얀지(리소-셀)를 승인했다. 2025년 12월 브리스톨마이어스스퀴브가 발표한 이 승인은 2025년 8월 부여된 우선 심사에 이은 것으로, 단일 주입으로 투여되며 2상 TRANSCEND FL 연구에서 95.5%의 전체 반응률과 62.1%의 완전 반응률을 보인 데이터로 뒷받침된다.
2025년 8월, FDA는 최소 2회의 이전 전신 치료를 받은 재발 또는 불응성 변연부 림프종 성인 환자의 잠재적 치료제로서 브레얀지에 대한 보완 생물학적 제품 허가 신청서를 접수했으며, 처방약 사용자 요금법에 따라 우선 심사를 부여해 12월 5일을 목표 결정일로 정했다. 이 신청은 브레얀지로 치료받은 환자들에게 임상적으로 유의미한 이점을 보인 2상 TRANSCEND FL 연구의 변연부 림프종 코호트에 대한 주요 분석 데이터로 뒷받침된다.
한편, 새로운 작용 기전을 가진 신규 다발성 골수종 치료 후보물질이 긍정적인 1상 결과에 이어 2상 환자 임상시험으로 진입했다. GADD45β와 MKK7으로 알려진 두 단백질 간의 상호작용을 억제함으로써 다발성 골수종을 치료하기 위해 개발된 최초의 연구용 약물 DTP3은 14명의 불응성 다발성 골수종 환자와 1명의 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 포함한 15명의 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 유망한 결과를 보였다.
1상 임상시험에서 DTP3은 체중 kg당 최대 45 mg의 용량에서 잘 견디는 것으로 나타났으며 임상 효능에 대한 예비 증거를 산출했다. 이 약물은 약 50%의 환자에서 암세포에 선택적으로 세포사멸을 활성화했으며, 체중 kg당 30 mg 용량을 투여받은 두 명의 다발성 골수종 환자 중 한 명은 독성 징후 없이 암 부담이 95% 이상 감소했다. 낮은 용량으로 치료받은 환자의 약 50%에서 암은 안정적으로 유지되었다.
이 임상시험은 현재 2상a 단계에 진입했으며, 영국 전역의 병원에서 최대 24명의 다발성 골수종 환자와 24명의 미만성 거대 B세포 림프종 환자 코호트를 대상으로 체중 kg당 30 mg의 일관된 용량 수준에서 이 치료 후보물질의 효능을 테스트할 예정이다. 이 임상시험은 2028년에 종료될 것으로 예상되며, 연구자들은 추가 임상 개발을 지원할 상업적 파트너를 모색하고 있다.
다발성 골수종은 전 세계적으로 연간 약 200,000건의 신규 사례를 차지하며 최근 치료적 진전에도 불구하고 여전히 불치병으로 남아있다. DTP3의 개발은 암이 자신의 생존을 촉진하기 위해 탈취하는 NF-κB라는 경로에 대한 연구를 기반으로 하며, 이 약물은 NF-κB 하류에 위치한 주요 생존 메커니즘을 표적으로 설계되었다.
혈액암 치료제 개발의 더 넓은 환경에서 FDA는 다발성 골수종 임상시험에서 가속 승인을 위한 종점으로 최소 잔류 질환(MRD) 사용에 대한 초안 지침을 발표했다. MRD는 전체 반응률이나 완전 반응률보다 훨씬 더 깊고 민감한 치료 반응 측정을 제공하며, 이 지침은 단일 군과 무작위 임상시험 모두에서 MRD를 주요 종점으로 사용할 수 있도록 허용한다.
글로벌 변연부 림프종 파이프라인은 50개 이상의 치료 요법을 지속적으로 개발하기 위해 노력하는 50개 이상의 주요 기업으로 구성된다. 변연부 림프종 치료를 위한 치료제를 개발하는 기업으로는 Carna Biosciences, Hutchmed, Incyte, Innovent, MorphoSys, Beigene, InnoCare Pharma, Beijing Mabworks Biotech Co., MEI Pharma, Inc., Kyowa Kirin, ADC Therapeutics, Loxo Oncology, Adicet Bio, Celldex Therapeutics Inc. 등이 포함된다. 다양한 임상시험 단계에 있는 신흥 변연부 림프종 치료법에는 AS-1763, Amdizalisib (HMPL689), Parsaclisib (IBI376), Tafasitamab, Zanubrutinib, Orelabrutinib, MIL62, Zandelisib, Loncastuximab, LOXO-305, ADI-001, CDX-1140 등이 포함된다.