肺癌药物Brigatinib有望增强卵巢癌治疗效果
Mayo Clinic研究人员发现,获FDA批准的肺癌药物Brigatinib与PARP抑制剂联用,可阻断卵巢癌细胞为抵抗治疗而快速激活的生存通路。该策略在临床前研究中显示出在不损伤健康细胞的情况下提高疗效的潜力,并有望用于后续临床试验验证安全性与有效性。
Mayo Clinic位于罗切斯特的研究人员发现,Brigatinib这一获FDA批准的肺癌药物可增强PARP抑制剂治疗侵袭性卵巢癌的效果。该研究发表于《Science Translational Medicine》,显示该药物能够阻断癌细胞为抵抗治疗而激活的生存通路。
PARP inhibitors 是治疗高级别卵巢癌的常用治疗选择之一,在DNA修复受损的肿瘤中可能疗效显著。然而,研究发现,卵巢癌细胞在接受PARP抑制剂治疗后会迅速启动一种生存机制;PARP抑制剂旨在利用癌细胞DNA修复机制的薄弱环节发挥作用。
研究主要作者之一、研究生Julie Duffield发现,癌细胞可通过激活某个基因来形成针对PARP抑制剂的防御机制,使细胞得以逃避死亡。团队还研究了与Brigatinib同一类的类似药物,并发现Brigatinib与PARP抑制剂联用是一种有效的治疗方式,同时不会损伤健康细胞。
一位药理学助理教授、该研究作者表示,最令他惊讶的是这些卵巢癌细胞在开始PARP抑制剂治疗后如此迅速地启动防御机制。PARP抑制剂抑制DNA修复,而DNA修复对修复各类DNA损伤至关重要;Brigatinib则阻断卵巢癌细胞在PARP抑制剂治疗开始后立即激活的一条生存通路。
研究人员提出,通过阻断这种适应性的生存反应,或可防止产生耐药并改善患者结局。该研究目前处于临床前阶段。研究人员计划与医生合作开展临床试验 (clinical trial),在患者中测试其安全性与有效性。