FDA批准BioVersys开展耐药性肺炎治疗药物的3期试验

BioVersys AG宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已确认，允许在全球3期关键性试验中招募美国患者进入RIV-TARGET临床试验（NCT07326540），试验可继续推进。该3期试验将招募医院获得性或呼吸机相关细菌性肺炎（HABP或VABP）患者，这些病例由碳青霉烯耐药Acinetobacter baumannii-calcoaceticus复合体（CRABC）引起。未来数月内将在患者入组前启动各临床中心。

BV100是一种新型静脉制剂rifabutin，其研发基于一种新近鉴定的作用机制：rifabutin可被主动摄取进入Acinetobacter baumannii-calcoaceticus复合体。BV100正用于开发治疗由Acinetobacter baumannii引起的多重耐药医院感染，包括碳青霉烯耐药Acinetobacter baumannii（CRAB）菌株。BV100已获得美国FDA授予的合格传染病产品（Qualified Infectious Disease Product，QIDP）资格认定，使其具备获得FDA优先审评、Fast Track认定以及5年市场独占期延长的资格。

该全球3期试验为随机、阳性对照、两部分并行分组试验，旨在评估BV100联合低剂量polymyxin B在疑似或确诊由CRABC感染所致HABP或VABP患者中的疗效与安全性。A部分为关键性、随机、对照比较段，采用部分盲法设计，计划入组约300例疑似或确诊CRABC感染的HABP/VABP患者。患者将按1:1随机接受BV100联合低剂量polymyxin B，或colistin联合高剂量ampicillin-sulbactam；在多菌种感染情况下，两组均允许以meropenem作为背景用药。主要疗效终点定义为CRABC微生物学修正意向性治疗（CRABC m-MITT）人群的28天全因死亡率（ACM）。

次要疗效终点包括：在CRABC m-MITT人群中于治愈评估（ToC）时的临床治愈状态、无呼吸机天数、在重症监护病房（ICU）的时间以及住院时间。根据研究方案，将定期召开数据安全监测委员会（DSMB）会议，以审查试验进展。

该3期试验还包含一个开放标签、非随机的额外单组（B部分），用于评估BV100联合低剂量polymyxin B在以下HABP或VABP患者中的疗效与安全性：在入组前已知对colistin或polymyxin B耐药的CRABC感染患者，以及在入组前colistin或polymyxin B方案治疗失败的患者。预计B部分将入组约25例患者。

这一关键性3期试验是在已完成的2期试验基础上开展的，该2期试验在确诊Acinetobacter VABP患者中取得成功。BV100联合polymyxin B显示出明确的生存获益：在确诊CRAB感染的VABP患者中，与最佳可用治疗（BAT）相比，28天ACM相对降低50%（28天ACM：BAT为60%，BV100为25%），且总体安全、耐受性良好。

当前3期试验沿用了该阳性2期试验的成功研究设计，预计将在2027年底左右获得读出结果。随后，旨在获得商业化批准的监管申报计划于2028年开展，初期覆盖美国、欧洲和中国。

在开展3期关键性试验的同时，一项开放标签的2b期差异化试验（RIV-CARE）将于2026年上半年启动，在多个地区比较BV100与BAT。该2b期试验旨在为耐药水平极高的环境下的临床实践提供真实世界证据。期中分析计划于2026年底进行。

BV100是一种适用于静脉给药的新型rifabutin制剂。近期发现的一种新的作用机制显示，rifabutin可被主动摄取进入革兰阴性菌Acinetobacter baumannii。BV100首次使得在适用于人体的剂量下，能够靶向革兰阴性菌的RNA聚合酶酶。BV100正在开发用于治疗由Acinetobacter baumannii calcoaceticus复合体（ABC）引起的感染，包括碳青霉烯耐药ABC（CRABC），重点适应证包括呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）、医院获得性细菌性肺炎（HABP）以及血流感染（BSI）。

BV100于2019年5月获美国FDA授予QIDP资格认定，用于治疗VABP、HABP和BSI，使其在首个QIDP适应证获批后有资格获得FDA优先审评、Fast Track认定以及5年市场独占期延长。全球每年碳青霉烯耐药A. baumannii感染病例超过100万例。