FDA, 내성 폐렴 치료제 평가 BioVersys 3상 임상시험 승인

BioVersys AG는 미국 Food and Drug Administration(FDA)이 미국 환자를 RIV-TARGET 임상시험(NCT07326540)에 등록하는 글로벌 3상 핵심(pivotal) 임상시험 진행을 확인했다고 발표했다. 3상 시험은 카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Complex(CRABC)로 인한 병원획득 또는 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(HABP 또는 VABP) 환자를 모집한다. 향후 수개월 내 환자 등록에 앞서 임상시험 기관이 가동될 예정이다.

BV100은 Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex로의 rifabutin 능동적 흡수(active uptake)에 대한 새롭게 확인된 작용기전(mode of action)에 기반한 rifabutin의 새로운 정맥주사 제형이다. BV100은 카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii(CRAB) 균주를 포함해 Acinetobacter baumannii가 유발하는 다제내성 병원감염 치료제로 개발되고 있다. BV100은 미국 FDA로부터 Qualified Infectious Disease Product(QIDP) 지정을 받아 우선심사(priority review), Fast Track 지정, 그리고 5년간의 시장 독점권 연장 대상이 된다.

글로벌 3상 임상시험은 HABP 또는 VABP가 CRABC 감염으로 의심되거나 확인된 환자에서 BV100과 저용량 polymyxin B 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위배정, 활성 대조(active-controlled), 2부 병렬군(parallel-group) 시험이다. Part A는 이 시험의 핵심인 무작위 비교 구간으로, 부분 눈가림(partially blinded) 설계를 적용해 CRABC 감염이 의심되거나 확인된 HABP/VABP 환자 약 300명을 등록하는 것을 목표로 한다. 환자는 1:1로 무작위 배정되어 BV100과 저용량 polymyxin B 병용 또는 colistin과 고용량 ampicillin-sulbactam 병용을 투여받으며, 두 군 모두 다균종 감염(polymicrobial infections)의 경우 배경요법으로 meropenem을 허용한다. 1차 유효성 평가변수는 CRABC 미생물학적 수정 의도치 치료(CRABC microbiological modified intention-to-treat, CRABC m-MITT) 집단에서의 28일 전체 원인 사망률(all-cause mortality, ACM)로 정의된다.

2차 유효성 평가변수는 CRABC m-MITT에서의 치료판정(ToC, test of cure) 시점 임상적 치유(clinical cure) 상태, 인공호흡기 미사용 일수(ventilator free days), 중환자실(ICU) 재원 기간, 병원 재원 기간을 포함한다. 연구 프로토콜의 일부로 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)가 정기적으로 소집돼 시험 진행 상황을 검토할 예정이다.

3상 시험에는 연구 등록 이전에 colistin 또는 polymyxin B에 내성이 있는 것으로 알려진 CRABC로 인한 HABP 또는 VABP 환자, 그리고 연구 등록 이전에 colistin 또는 polymyxin B 요법이 실패한 환자에서 BV100과 저용량 polymyxin B 병용의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 공개(open-label), 비무작위, 추가 단일군(Part B)도 포함된다. Part B에는 약 25명의 환자가 등록될 것으로 예상된다.

이번 핵심 3상 임상시험은 문서화된(documented) Acinetobacter VABP 환자를 대상으로 한 2상 임상시험의 성공적 완료에 이은 것이다. BV100과 polymyxin B 병용은 명확한 생존 이점을 보여, 확인된 CRAB 감염 VABP 환자에서 최선 가용 치료(best available therapy, BAT) 대비 28일 ACM을 상대적으로 50% 감소시켰다(28일 ACM: BAT 60% vs BV100 25%). 또한 전반적으로 안전했고 내약성도 양호했다.

현재 진행되는 3상 시험은 긍정적 결과를 보인 2상 시험의 성공적인 연구 설계를 모방했으며, 2027년 말 무렵 결과가 도출될 것으로 예상된다. 이후 상업적 승인(commercial approval)을 목표로 한 규제 당국 제출(regulatory submissions)은 2028년에 계획돼 있으며, 초기 대상 지역은 미국, 유럽, 중국이다.

3상 핵심 임상시험과 병행해 2026년 상반기에 여러 지역에서 BV100을 BAT와 비교하는 공개 2b상 차별화(differentiation) 시험(RIV-CARE)이 시작될 예정이다. 2b상 시험은 약제 내성 수준이 매우 높은 환경에서의 임상 진료를 반영하는 실제 근거(real world evidence)를 제공하는 것을 목표로 한다. 중간 분석은 2026년 말로 계획돼 있다.

BV100은 정맥 투여에 적합한 rifabutin의 새로운 제형으로, 최근 발견된 새로운 작용기전을 통해 그람음성균 Gram-negative bacterial species인 Acinetobacter baumannii로의 rifabutin 능동적 흡수를 보여준다. BV100은 처음으로 인체에 적합한 용량으로 그람음성균의 RNA-polymerase 효소를 표적화할 수 있게 한다. BV100은 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(VABP), 병원획득 세균성 폐렴(HABP), 혈류감염(BSI)이라는 중대한 적응증에서 Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex(ABC), 특히 카바페넴 내성 ABC(CRABC)로 인한 감염 치료제로 개발되고 있다.

BV100은 2019년 5월 미국 FDA로부터 VABP, HABP 및 BSI 치료 용도로 QIDP 지정을 받았으며, 이에 따라 우선심사, Fast Track 지정, 그리고 최초 QIDP 적응증 승인 시 5년간의 시장 독점권 연장 대상이 된다. 카바페넴 내성 A. baumannii 감염은 전 세계적으로 매년 100만 건을 초과한다.