FDA、薬剤耐性肺炎治療薬BV100の第3相試験を承認

BioVersys AGは、米国Food and Drug Administration（FDA）が、グローバルな第3相主要試験において米国患者をRIV-TARGET臨床試験（NCT07326540）に組み入れる手続きを進められることを確認したと発表した。この第3相試験は、カルバペネム耐性Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Complex（CRABC）による院内細菌性肺炎または人工呼吸器関連細菌性肺炎（HABPまたはVABP）の患者を募集する。今後数カ月のうちに、患者登録に先立って臨床試験施設が稼働する予定である。

BV100は、Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexへのrifabutinの能動的取り込み（active uptake）という新たに同定された作用機序に基づく、rifabutinの新規静脈内投与製剤である。BV100は、カルバペネム耐性Acinetobacter baumannii（CRAB）株を含むAcinetobacter baumanniiによる多剤耐性院内感染症を対象に開発されている。BV100は米国FDAからQualified Infectious Disease Product（QIDP）指定を受けており、優先審査、Fast Track指定、ならびに市場独占期間の5年間延長の対象となる。

グローバル第3相試験は、CRABC感染が疑われる、または確定したHABPまたはVABP患者を対象に、BV100＋低用量polymyxin Bの有効性と安全性を評価する、無作為化・実薬対照の2部構成並行群間試験である。Part Aは試験の主要となる無作為化比較パートであり、部分盲検デザインを採用し、CRABC感染が疑われる、または確定したHABP/VABP患者約300人の登録を目標とする。患者は1:1に無作為化され、BV100＋低用量polymyxin B、またはcolistin＋高用量ampicillin-sulbactamのいずれかを投与される。両群とも、多菌種感染の場合には背景治療としてmeropenemの併用を許容する。主要有効性評価項目は、CRABCの微生物学的修正intention-to-treat（CRABC m-MITT）集団における28日全死因死亡（all-cause mortality：ACM）と定義される。

副次有効性評価項目には、CRABC m-MITTにおける治癒判定時点（test of cure：ToC）の臨床的治癒、人工呼吸器非使用日数、集中治療室（ICU）滞在期間、および入院期間が含まれる。試験プロトコルの一環として、データ安全性モニタリング委員会（DSMB）が定期的に招集され、試験の進捗を評価する。

第3相試験には、非盲検・非無作為化の追加単群（Part B）も含まれ、試験登録前にcolistinまたはpolymyxin Bへの耐性が既知のCRABCによるHABPまたはVABP患者、および試験登録前にcolistinまたはpolymyxin Bレジメンが失敗した患者を対象に、BV100＋低用量polymyxin Bの有効性と安全性を評価する。Part Bでは約25人の登録が見込まれている。

本主要第3相試験は、AcinetobacterによるVABP患者で文書化された第2相試験の成功裏の完了を受けて実施される。BV100とpolymyxin Bの併用は明確な生存利益を示し、CRAB感染が確定したVABP患者において、最良利用可能治療（best available therapy：BAT）と比較して28日ACMを相対的に50%低下させた（28日ACM：BAT 60% vs BV100 25%）。また、全体として安全性は良好で忍容性も高かった。

現在の第3相試験は、肯定的結果を示した第2相試験の成功した試験デザインを踏襲しており、2027年末にかけて結果の公表が見込まれている。商業承認を目的とする規制当局への申請は2028年に予定され、当初は米国、欧州、中国を対象とする計画である。

第3相主要試験と並行して、非盲検の第2b相差別化試験（RIV-CARE）が2026年上半期に開始され、複数地域においてBV100とBATを比較する。第2b相試験は、薬剤耐性レベルが非常に高い環境における臨床実践のリアルワールドエビデンスを提供することを目的とする。中間解析は2026年末に計画されている。

BV100は静脈内投与に適したrifabutinの新規製剤であり、最近発見された新たな作用機序により、グラム陰性菌であるAcinetobacter baumanniiへのrifabutinの能動的取り込みを示す。BV100により、ヒトに適した用量で、グラム陰性菌のRNA-polymerase酵素を標的化することが初めて可能となる。BV100は、人工呼吸器関連細菌性肺炎（VABP）、院内細菌性肺炎（HABP）、および血流感染（BSI）という極めて重要な適応領域における、Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex（ABC）による感染症、ならびにカルバペネム耐性ABC（CRABC）を含む感染症の治療を目的に開発されている。

BV100は2019年5月、VABP、HABP、BSIの治療に用いる目的で米国FDAからQIDP指定を付与され、最初のQIDP適応が承認された場合には、優先審査、Fast Track指定、ならびに市場独占期間の5年間延長の対象となる。カルバペネム耐性A. baumannii感染症は、世界全体で年間100万件を超える。