La FDA autorise l’essai de phase 3 de BioVersys contre une pneumonie pharmacorésistante

BioVersys AG a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration a confirmé que l’essai pivot mondial de phase 3 visant à recruter des patients américains dans l’essai clinique RIV-TARGET (NCT07326540) pouvait se poursuivre. L’essai de phase 3 recrutera des patients atteints de pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital ou associée à la ventilation (HABP ou VABP), due au complexe Acinetobacter baumannii-calcoaceticus résistant aux carbapénèmes (CRABC). Les centres cliniques seront activés dans les prochains mois, avant l’inclusion des patients.

BV100 est une nouvelle formulation intraveineuse de rifabutine, fondée sur un mode d’action nouvellement identifié permettant l’entrée active de la rifabutine dans le complexe Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. BV100 est développé pour les infections nosocomiales multirésistantes causées par Acinetobacter baumannii, y compris les souches d’Acinetobacter baumannii résistantes aux carbapénèmes (CRAB). BV100 a obtenu la désignation Qualified Infectious Disease Product (QIDP) de la FDA américaine, ce qui le rend éligible à un examen prioritaire par la FDA, à une désignation Fast Track et à une prolongation de cinq ans de l’exclusivité commerciale.

L’essai mondial de phase 3 est une étude randomisée, contrôlée par traitement actif, en deux parties, en groupes parallèles, destinée à évaluer l’efficacité et la sécurité de BV100 associé à une faible dose de polymyxine B chez des patients présentant une HABP ou une VABP suspectée ou confirmée comme étant due à une infection à CRABC. La partie A constitue la portion pivot, randomisée et comparative de l’étude, avec une conception partiellement en aveugle, et vise à inclure environ 300 patients atteints de HABP/VABP avec infection à CRABC suspectée ou confirmée. Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir soit BV100 associé à une faible dose de polymyxine B, soit la colistine associée à une dose élevée d’ampicilline-sulbactam, les deux bras autorisant l’utilisation de méropénème en traitement de fond en cas d’infections polymicrobiennes. Le critère principal d’efficacité est défini comme la mortalité toutes causes à 28 jours (ACM) dans la population CRABC microbiologique en intention de traiter modifiée (CRABC m-MITT).

Les critères secondaires d’efficacité incluront le statut de guérison clinique au test de guérison (ToC) dans la population CRABC m-MITT, le nombre de jours sans ventilation, la durée de séjour en unité de soins intensifs (ICU) et la durée d’hospitalisation. Dans le cadre du protocole d’étude, des comités indépendants de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) seront réunis à intervalles réguliers afin d’examiner l’avancement de l’essai.

L’essai de phase 3 comprend également un groupe unique additionnel, ouvert et non randomisé (partie B), destiné à évaluer l’efficacité et la sécurité de BV100 associé à une faible dose de polymyxine B chez des patients atteints de HABP ou de VABP dues à des CRABC connus pour être résistants à la colistine ou à la polymyxine B avant l’entrée dans l’étude, ainsi que chez des patients pour lesquels un schéma à base de colistine ou de polymyxine B a échoué avant l’inclusion. Environ 25 patients devraient être inclus dans la partie B.

Cet essai pivot de phase 3 fait suite à la réussite d’un essai de phase 2 chez des patients atteints de VABP à Acinetobacter documentée. BV100 associé à la polymyxine B a montré un bénéfice net en survie, se traduisant par une réduction relative de 50 % de l’ACM à 28 jours par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez des patients VABP présentant des infections CRAB confirmées (ACM à 28 jours : 60 % avec BAT vs 25 % avec BV100), et s’est révélé globalement sûr et bien toléré.

L’essai de phase 3 en cours reproduit la conception de l’étude de phase 2 positive et ses résultats sont attendus vers la fin de 2027. Les soumissions réglementaires ultérieures visant l’autorisation de mise sur le marché sont prévues en 2028, initialement aux États-Unis, en Europe et en Chine.

En parallèle de l’essai pivot de phase 3, un essai de phase 2b différenciant, ouvert (RIV-CARE), sera lancé au premier semestre 2026, comparant BV100 au BAT dans plusieurs zones géographiques. L’essai de phase 2b vise à fournir des données en vie réelle sur les pratiques cliniques dans des contextes où les niveaux de résistance aux antimicrobiens sont très élevés. Une analyse intermédiaire est prévue pour la fin de 2026.

BV100 est une nouvelle formulation de rifabutine adaptée à une administration intraveineuse, avec un mode d’action récemment découvert montrant une entrée active de la rifabutine dans l’espèce bactérienne à Gram négatif Acinetobacter baumannii. Pour la première fois, BV100 permet de cibler l’enzyme ARN polymérase chez les bactéries à Gram négatif avec une dose compatible avec l’usage humain. BV100 est développé pour le traitement des infections causées par le complexe Acinetobacter baumannii calcoaceticus (ABC), y compris l’ABC résistant aux carbapénèmes (CRABC), dans des indications critiques telles que la pneumonie bactérienne associée à la ventilation (VABP), la pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital (HABP) et les infections du sang (BSI).

BV100 a obtenu la désignation QIDP de la FDA américaine en mai 2019 pour une utilisation dans le traitement de la VABP, de la HABP et des BSI, rendant BV100 éligible à un examen prioritaire par la FDA, à une désignation Fast Track et à une prolongation de cinq ans de l’exclusivité commerciale lors de l’approbation de la première indication QIDP. Les infections à A. baumannii résistantes aux carbapénèmes dépassent un million par an dans le monde.