FDA genehmigt Phase-3-Studie von BioVersys zur Behandlung arzneimittelresistenter Pneumonie

BioVersys AG teilte mit, dass die U.S. Food and Drug Administration bestätigt habe, dass die globale pivotalen Phase-3-Studie zur Rekrutierung von US-Patienten in die klinische Studie RIV-TARGET (NCT07326540) fortgesetzt werden kann. In der Phase-3-Studie werden Patienten mit im Krankenhaus erworbener oder beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie (HABP bzw. VABP) rekrutiert, verursacht durch carbapenem-resistenten Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Complex (CRABC). Klinische Prüfzentren sollen in den kommenden Monaten vor Beginn der Patientenrekrutierung aktiviert werden.

BV100 ist eine neuartige intravenöse Formulierung von rifabutin, die auf einem neu identifizierten Wirkmechanismus beruht, der die aktive Aufnahme von rifabutin in den Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex ermöglicht. BV100 wird zur Behandlung multiresistenter nosokomialer Infektionen durch Acinetobacter baumannii entwickelt, einschließlich carbapenem-resistenter Acinetobacter baumannii (CRAB)-Stämme. BV100 verfügt über die Qualified Infectious Disease Product (QIDP)-Designation der US-FDA, wodurch BV100 für eine priorisierte FDA-Prüfung, eine Fast-Track-Designation sowie eine fünfjährige Verlängerung der Marktexklusivität in Frage kommt.

Die globale Phase-3-Studie ist eine randomisierte, aktiv-kontrollierte, zweiteilige Parallelgruppenstudie zur Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit von BV100 plus niedrig dosiertem polymyxin B bei Patienten mit HABP oder VABP, bei denen eine CRABC-Infektion vermutet oder bestätigt ist. Teil A ist der pivotalen, randomisierte, vergleichende Abschnitt der Studie und nutzt ein teilweise verblindetes Design; es sollen etwa 300 HABP/VABP-Patienten mit vermuteten oder bestätigten CRABC-Infektionen eingeschlossen werden. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder BV100 in Kombination mit niedrig dosiertem polymyxin B oder colistin in Kombination mit hoch dosiertem ampicillin-sulbactam; in beiden Studienarmen ist meropenem als Hintergrundtherapie bei polymikrobiellen Infektionen erlaubt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die 28-Tage-Gesamtmortalität (all-cause mortality, ACM) in der CRABC mikrobiologisch modifizierten Intention-to-treat-Population (CRABC m-MITT).

Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten zählen der klinische Heilungsstatus zum Zeitpunkt der Test-of-Cure-(ToC)-Visite in der CRABC m-MITT, beatmungsfreie Tage, Verweildauer auf der Intensivstation (ICU) sowie die Krankenhausverweildauer. Im Rahmen des Studienprotokolls werden Data Safety Monitoring Boards (DSMB) in regelmäßigen Abständen einberufen, um den Studienfortschritt zu überprüfen.

Die Phase-3-Studie umfasst außerdem einen offenen, nicht randomisierten zusätzlichen Ein-Arm-Studienteil (Teil B), um Wirksamkeit und Sicherheit von BV100 plus niedrig dosiertem polymyxin B bei Patienten mit HABP oder VABP aufgrund von CRABC zu bewerten, bei denen bereits vor Studieneinschluss eine Resistenz gegen colistin oder polymyxin B bekannt ist, sowie bei Patienten, bei denen eine Therapie mit colistin oder polymyxin B bereits vor Studieneinschluss versagt hat. In Teil B sollen voraussichtlich etwa 25 Patienten eingeschlossen werden.

Diese pivotalen Phase-3-Studie folgt auf den erfolgreichen Abschluss einer Phase-2-Studie bei Patienten mit dokumentierter Acinetobacter-VABP. BV100 in Kombination mit polymyxin B zeigte einen klaren Überlebensvorteil und führte zu einer relativen Reduktion der 28-Tage-ACM um 50% im Vergleich zur bestverfügbaren Therapie (best available therapy, BAT) bei VABP-Patienten mit bestätigten CRAB-Infektionen (28-Tage-ACM: 60% unter BAT vs. 25% unter BV100) und war insgesamt sicher und gut verträglich.

Die aktuelle Phase-3-Studie bildet das erfolgreiche Studiendesign der positiven Phase-2-Studie nach; die Ergebnisse werden bis gegen Ende 2027 erwartet. Nachfolgende regulatorische Einreichungen mit dem Ziel einer kommerziellen Zulassung sind für 2028 geplant, zunächst in den USA, Europa und China.

Parallel zur pivotalen Phase-3-Studie soll in der ersten Hälfte 2026 eine offene Phase-2b-Differenzierungsstudie (RIV-CARE) gestartet werden, die BV100 in mehreren Regionen mit BAT vergleicht. Die Phase-2b-Studie soll Real-World-Evidenz zu klinischen Behandlungspraktiken in Settings mit sehr hohen Resistenzraten liefern. Eine Interimsanalyse ist für Ende 2026 geplant.

BV100 ist eine neuartige Formulierung von rifabutin, die für die intravenöse Anwendung geeignet ist und einen kürzlich entdeckten neuen Wirkmechanismus aufweist, der eine aktive Aufnahme von rifabutin in die gramnegativen Bakterienarten Acinetobacter baumannii zeigt. Erstmals ermöglicht BV100, das RNA-polymerase-Enzym in gramnegativen Bakterien mit einer für den Menschen geeigneten Dosis gezielt zu adressieren. BV100 wird zur Behandlung von Infektionen durch den Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex (ABC) entwickelt, einschließlich carbapenem-resistentem ABC (CRABC), bei besonders wichtigen Indikationen wie beatmungsassoziierter bakterieller Pneumonie (VABP), im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie (HABP) und Blutstrominfektionen (bloodstream infections, BSI).

BV100 erhielt im Mai 2019 von der US-FDA die QIDP-Designation für den Einsatz in der Behandlung von VABP, HABP und BSI, wodurch BV100 für eine priorisierte FDA-Prüfung, eine Fast-Track-Designation sowie eine fünfjährige Verlängerung der Marktexklusivität nach Zulassung der ersten QIDP-Indikation in Frage kommt. Carbapenem-resistente A. baumannii-Infektionen übersteigen weltweit jährlich eine Million.