La FDA autoriza el ensayo de fase 3 de BioVersys para tratar la neumonía resistente a fármacos

BioVersys AG anunció que la U.S. Food and Drug Administration ha confirmado que puede continuar el ensayo pivotal global de fase 3 para reclutar pacientes en EE. UU. en el ensayo clínico RIV-TARGET (NCT07326540). El ensayo de fase 3 reclutará pacientes con neumonía bacteriana adquirida en el hospital o asociada a ventilación mecánica (HABP o VABP), debida al complejo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus resistente a carbapenémicos (CRABC). En los próximos meses, los centros clínicos se activarán antes del inicio de la inclusión de pacientes.

BV100 es una formulación intravenosa novedosa de rifabutina basada en un modo de acción recientemente identificado para la captación activa de rifabutina en el complejo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. BV100 se está desarrollando para infecciones hospitalarias multirresistentes causadas por Acinetobacter baumannii, incluidas cepas de Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB). BV100 cuenta con la designación de Qualified Infectious Disease Product (QIDP) por parte de la U.S. FDA, lo que lo hace elegible para una revisión prioritaria por la FDA, la designación Fast Track y una extensión de cinco años de la exclusividad de mercado.

El ensayo global de fase 3 es un estudio aleatorizado, con control activo, en dos partes y con grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de BV100 más una dosis baja de polymyxin B en pacientes con HABP o VABP con sospecha o confirmación de infección por CRABC. La Parte A es la sección pivotal, aleatorizada y comparativa del ensayo, con un diseño parcialmente enmascarado, que busca incluir aproximadamente 300 pacientes con HABP/VABP con infecciones por CRABC sospechadas o confirmadas. Los pacientes se asignarán al azar 1:1 para recibir BV100 combinado con dosis baja de polymyxin B o colistin combinado con dosis alta de ampicillin-sulbactam, permitiéndose en ambos brazos meropenem como tratamiento de base en caso de infecciones polimicrobianas. El criterio principal de eficacia se define como la mortalidad por todas las causas a los 28 días (ACM) en la población CRABC con intención de tratar modificada microbiológica (CRABC m-MITT).

Los criterios secundarios de eficacia incluirán el estado de curación clínica en la visita de prueba de curación (ToC) en CRABC m-MITT, días libres de ventilación, tiempo en la unidad de cuidados intensivos (ICU) y tiempo de hospitalización. Como parte del protocolo del estudio, se convocarán comités de monitorización de la seguridad de los datos (DSMB) a intervalos regulares para revisar el progreso del ensayo.

El ensayo de fase 3 también incluye un grupo adicional, abierto y no aleatorizado, de un solo brazo (Parte B) para evaluar la eficacia y la seguridad de BV100 más dosis baja de polymyxin B en pacientes con HABP o VABP por CRABC que se sabe que es resistente a colistin o polymyxin B antes de la entrada al estudio, así como en pacientes en los que el régimen con colistin o polymyxin B haya fracasado antes de la entrada al estudio. Se espera incluir aproximadamente 25 pacientes en la Parte B.

Este ensayo pivotal de fase 3 sigue a la finalización exitosa de un ensayo de fase 2 en pacientes con VABP por Acinetobacter documentada. BV100 combinado con polymyxin B mostró un claro beneficio de supervivencia, con una reducción relativa del 50% en la ACM a 28 días frente a la mejor terapia disponible (BAT) en pacientes con VABP que padecían infecciones confirmadas por CRAB (ACM a 28 días: 60% con BAT frente a 25% con BV100), y en general fue seguro y bien tolerado.

El ensayo actual de fase 3 reproduce el diseño del estudio exitoso del ensayo positivo de fase 2 y se espera que tenga resultados hacia finales de 2027. Las posteriores presentaciones regulatorias con el objetivo de obtener la aprobación comercial están previstas para 2028, inicialmente en EE. UU., Europa y China.

En paralelo al ensayo pivotal de fase 3, se iniciará en el primer semestre de 2026 un ensayo de fase 2b abierto de diferenciación (RIV-CARE) que comparará BV100 con BAT en múltiples geografías. El ensayo de fase 2b pretende aportar evidencia del mundo real sobre prácticas clínicas en entornos con niveles muy altos de resistencia a fármacos. Se prevé un análisis intermedio para finales de 2026.

BV100 es una formulación novedosa de rifabutina adecuada para administración intravenosa, con un modo de acción novedoso recientemente descubierto que muestra una captación activa de rifabutina en la especie bacteriana Gram-negativa Acinetobacter baumannii. Por primera vez, BV100 permite dirigir la enzima RNA-polymerase en bacterias Gram-negativas con una dosis adecuada para humanos. BV100 se está desarrollando para el tratamiento de infecciones causadas por el complejo Acinetobacter baumannii calcoaceticus (ABC), incluido el ABC resistente a carbapenémicos (CRABC) en indicaciones de importancia crítica como la neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica (VABP), la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y las infecciones del torrente sanguíneo (BSI).

BV100 recibió la designación QIDP por la U.S. FDA en mayo de 2019 para su uso en el tratamiento de VABP, HABP y BSI, lo que hace que BV100 sea elegible para una revisión prioritaria por la FDA, la designación Fast Track y una extensión de cinco años de la exclusividad de mercado tras la aprobación de la primera indicación QIDP. Las infecciones por A. baumannii resistente a carbapenémicos superan el millón al año en todo el mundo.