FDA aprova ensaio de Fase 3 da BioVersys para tratamento de pneumonia resistente a medicamentos
A BioVersys AG recebeu sinal verde da U.S. FDA para incluir pacientes dos EUA no ensaio pivotal global de Fase 3 RIV-TARGET (NCT07326540), que avalia BV100 para pneumonia adquirida no hospital ou associada à ventilação por CRABC. A leitura dos resultados é esperada para o fim de 2027, com submissões regulatórias visando aprovação comercial planejadas para 2028 nos EUA, Europa e China.
BioVersys AG anunciou que a U.S. Food and Drug Administration confirmou que o ensaio pivotal global de Fase 3 para recrutar pacientes dos EUA no estudo clínico RIV-TARGET (NCT07326540) pode prosseguir. O ensaio de Fase 3 recrutará pacientes com pneumonia bacteriana adquirida no hospital ou associada à ventilação mecânica (HABP ou VABP), devido ao Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Complex resistente a carbapenêmicos (CRABC). Os centros clínicos serão ativados antes da inclusão de pacientes nos próximos meses.
BV100 é uma nova formulação intravenosa de rifabutin baseada no modo de ação recentemente identificado para a captação ativa de rifabutin para dentro do complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. BV100 está sendo desenvolvido para infecções hospitalares multirresistentes causadas por Acinetobacter baumannii, incluindo cepas de Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos (CRAB). BV100 possui a designação de Qualified Infectious Disease Product (QIDP) da U.S. FDA, o que torna BV100 elegível para revisão prioritária pela FDA, designação Fast Track e uma extensão de cinco anos da exclusividade de mercado.
O ensaio global de Fase 3 é um estudo randomizado, com controle ativo, em dois componentes, de grupos paralelos, para avaliar a eficácia e a segurança de BV100 mais baixa dose de polymyxin B em pacientes com HABP ou VABP com suspeita ou confirmação de infecção por CRABC. A Parte A é a porção pivotal, randomizada e comparativa do estudo, empregando um desenho parcialmente cego e com o objetivo de incluir aproximadamente 300 pacientes com HABP/VABP com suspeita ou confirmação de infecções por CRABC. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber BV100 combinado com baixa dose de polymyxin B ou colistin combinado com alta dose de ampicillin-sulbactam, com ambos os braços permitindo meropenem como terapia de base em caso de infecções polimicrobianas. O desfecho primário de eficácia é definido como mortalidade por todas as causas em 28 dias (ACM) na população CRABC microbiológica de intenção de tratar modificada (CRABC m-MITT).
Os desfechos secundários de eficácia incluirão status de cura clínica no teste de cura (ToC) em CRABC m-MITT, dias livres de ventilador, tempo de permanência em unidade de terapia intensiva (ICU) e tempo de internação hospitalar. Como parte do protocolo do estudo, comitês de monitoramento de segurança de dados (DSMB) serão convocados em intervalos regulares para revisar o progresso do ensaio.
O ensaio de Fase 3 também inclui um componente adicional, aberto (open-label), não randomizado, de grupo único (Parte B) para avaliar a eficácia e a segurança de BV100 mais baixa dose de polymyxin B em pacientes com HABP ou VABP devido a CRABC sabidamente resistente a colistin ou polymyxin B antes da entrada no estudo e em pacientes nos quais o regime com colistin ou polymyxin B falhou antes da entrada no estudo. Espera-se que aproximadamente 25 pacientes sejam incluídos na Parte B.
Este ensaio pivotal de Fase 3 sucede a conclusão bem-sucedida de um ensaio de Fase 2 em pacientes com VABP por Acinetobacter documentada. BV100 combinado com polymyxin B demonstrou um claro benefício de sobrevida, resultando em uma redução relativa de 50% na ACM em 28 dias em comparação com a melhor terapia disponível (BAT), em pacientes com VABP e infecções confirmadas por CRAB (ACM em 28 dias: 60% para BAT vs 25% para BV100), e foi, em geral, seguro e bem tolerado.
O ensaio atual de Fase 3 reproduz o desenho de estudo bem-sucedido do ensaio positivo de Fase 2 e está previsto para apresentar resultados no fim de 2027. Submissões regulatórias subsequentes visando aprovação comercial estão planejadas para 2028, inicialmente para os EUA, Europa e China.
Em paralelo ao ensaio pivotal de Fase 3, será iniciado no primeiro semestre de 2026 um ensaio de Fase 2b, aberto (open-label), de diferenciação (RIV-CARE), comparando BV100 com BAT em múltiplas geografias. O ensaio de Fase 2b tem como objetivo fornecer evidências do mundo real das práticas clínicas em cenários com níveis muito altos de resistência a medicamentos. Uma análise interina está planejada para o fim de 2026.
BV100 é uma nova formulação de rifabutin adequada para administração intravenosa, com um modo de ação novo recentemente descoberto que mostra uma captação ativa de rifabutin para dentro da espécie bacteriana Gram-negativa, Acinetobacter baumannii. Pela primeira vez, BV100 permite o direcionamento da enzima RNA-polymerase em bactérias Gram-negativas com uma dose adequada para uso humano. BV100 está sendo desenvolvido para o tratamento de infecções causadas pelo complexo Acinetobacter baumannii calcoaceticus (ABC), incluindo ABC resistente a carbapenêmicos (CRABC), em indicações criticamente importantes de pneumonia bacteriana associada à ventilação mecânica (VABP), pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP) e infecções de corrente sanguínea (BSI).
BV100 recebeu a designação QIDP pela U.S. FDA em maio de 2019 para uso no tratamento de VABP, HABP e BSI, tornando BV100 elegível para revisão prioritária pela FDA, designação Fast Track e uma extensão de cinco anos da exclusividade de mercado após a aprovação da primeira indicação QIDP. As infecções por A. baumannii resistente a carbapenêmicos excedem um milhão anualmente em todo o mundo.