Ocular Therapeutix, 습성 황반변성 치료제 AXPAXLI 임상 3상 SOL-1 결과 발표

Ocular Therapeutix는 습성 연령 관련 황반변성(wet AMD) 치료를 위한 AXPAXLI의 임상 3상 우월성 시험인 SOL-1의 긍정적인 탑라인(topline) 결과를 발표했다. 36주 차 우월성 일차 평가변수를 높은 통계적 유의성(p=0.0006)으로 충족했으며, AXPAXLI 투여 환자의 74.1%가 시력을 유지한 것에 비해 aflibercept 투여 환자는 55.8%에 불과했다.

**SOL-1 (NCT06223958)**은 미국과 아르헨티나의 100개 이상의 임상 시험 기관이 참여한 다기관, 이중맹검, 무작위 배정(1:1), 평행군 시험이다. 2024년 12월까지 대상 안구에 습성 황반변성 진단을 받은 치료 경험이 없는 환자 344명의 무작위 배정을 완료했다. 일차 평가변수는 36주 차에 시력을 유지한 환자의 비율로 정의되었으며, 이는 최고 교정 시력(BCVA)에서 ETDRS 문자 소실이 15자 미만인 경우를 의미한다.

8주간의 도입기(loading phase) 동안 aflibercept (2mg)를 2회 주사하여 시력이 약 20/20에 도달하거나 ETDRS 문자가 10자 이상 개선된 환자들을 대상으로, 단회 투여 기준 AXPAXLI (0.45mg)와 aflibercept (2mg)의 효과를 비교했다. 무작위 배정 당시 AXPAXLI 투여군(n=172)의 평균 BCVA는 80.8자, 중심와 두께(CSFT)는 219.3μm였으며, aflibercept 투여군은 각각 79.2자와 226.8μm였다.

36주 차에 기저선 대비 ETDRS 문자를 15자 미만으로 잃은 환자 비율은 AXPAXLI군이 74.1%, aflibercept군이 55.8%였다. 사전 정의된 통계 모델에 따른 시력 유지 확률 차이(위험 차이)는 17.5%로 관찰되었다.

SOL-1의 일차 평가변수는 FDA의 2023년 습성 황반변성 치료제 초안 가이드라인을 바탕으로 우월성 라벨 획득을 지원하도록 설계되었으며, 2025년 8월 FDA의 SPA(특별 프로토콜 평가) 합의를 통해 확정된 바 있다.

평가변수는 36주 차였으나, 시험은 52주 유지 효과 평가 시점까지 맹검 상태를 유지했다. 52주 차에 환자들은 각각 이전에 투여받았던 AXPAXLI 또는 aflibercept를 재투여받았다. 52주 유지 효과 평가 결과 역시 매우 높은 통계적 유의성을 보였다. 52주 차 시력 유지 환자 비율은 AXPAXLI군이 65.9%, aflibercept군이 44.2%였으며, 통계 모델상 위험 차이는 21.1%, p-값은 0.0001 미만으로 나타났다.

회사는 또한 프로토콜상 추가 주사(rescue injection) 요건에 해당하지 않은 환자 비율도 평가했다. 추가 주사 요건에는 기저선 대비 ETDRS 15자 이상의 시력 소실 또는 새로운 시력 위협적 황반 출혈 등이 포함되었다. 추가 주사 없이 유지된 비율(rescue-free rates)은 AXPAXLI군의 경우 24주, 36주, 52주 차에 각각 80.6%, 74.7%, 68.8%였던 반면, aflibercept군은 72.1%, 56.4%, 47.7%로 나타나 모든 시점에서 AXPAXLI군이 우위에 있었다.

SOL 프로그램 운영위원회 의장은 보도자료를 통해 "SOL-1 결과는 20년 전 항-VEGF 생물학적 제제가 등장한 이래 습성 황반변성 치료 분야에서 가장 중요한 진전 중 하나"라며, "AXPAXLI는 FDA 가이드라인에 따른 습성 황반변성 연구에서 기승인된 항-VEGF 치료제 대비 우월성을 성공적으로 입증한 최초이자 유일한 혁신 기전의 약물"이라고 평가했다.

AXPAXLI는 VEGF 경로를 타깃으로 하는 티로신 키나아제 억제제인 아시티닙(axitinib)의 조사용 지속 방출 제형이다. 이번 시험은 FDA의 SPA 합의 하에 진행되었으며, 향후 미국 내 신약 승인 신청(NDA)이 진행될 예정이다. 현재 미국, 아르헨티나, 인도, 호주에서 확증적 임상 3상인 SOL-R 시험이 진행 중이며, 2027년 1분기에 전체 결과가 발표될 것으로 예상된다.

SOL-1의 상세 데이터는 2026년 2월 25일부터 28일까지 열리는 제49회 Macula Society 연례 회의에서 발표될 예정이다. 맹검 상태의 안전성 추적 관찰은 104주 차까지 계속된다.

**Ocular Therapeutix, Inc. (NASDAQ: OCUL)**는 망막 치료 경험의 재정의를 목표로 하는 통합 바이오 제약 기업이다. OTX-TKI로도 알려진 AXPAXLI는 독점 기술인 ELUTYX 생분해성 하이드로겔 제형 기술을 기반으로 한 아시티닙 유리체내 주입용 하이드로겔이다. 현재 습성 황반변성 및 비증식성 당뇨 망막병증(NPDR)을 포함한 당뇨 망막 질환에 대해 임상 3상을 진행 중이다.

회사의 파이프라인에는 성인 및 소아 환자의 안과 수술 후 염증 및 통증 치료, 알레르기 결막염 관련 가려움증 치료제로 FDA 승인을 받은 코르티코스테로이드인 DEXTENZA와 개방각 녹내장 또는 고안압증 치료를 위한 트라보프로스트(travoprost) 하이드로겔인 OTX-TIC 등이 포함되어 있다.