BridgeBio的infigratinib在软骨发育不全III期试验中获成功，计划于2026年递交监管申报

BridgeBio Pharma于2026年2月12日宣布，其口服治疗infigratinib在针对儿童achondroplasia（软骨发育不全）的全球III期PROPEL 3试验中达到主要终点。软骨发育不全是最常见的骨骼发育不良类型，可导致四肢短小、身材比例失调的侏儒症。公司计划于2026年下半年在美国和欧洲寻求监管批准。

这项随机、双盲、安慰剂对照的PROPEL 3试验在约110名软骨发育不全患儿中评估infigratinib，入组年龄为3岁至未满18岁，且骨骺板未闭合。受试者按2:1随机分配接受infigratinib 0.25mg/kg/天或安慰剂。

试验在第52周成功达到主要终点——**年化身高生长速度（annualized height velocity, AHV）**相较基线的变化，显示infigratinib优于安慰剂：平均治疗差异为+2.10 cm/年，LS均值治疗差异为+1.74 cm/年（p<0.0001）。

在第52周绝对AHV这一关键次要终点上，infigratinib相较安慰剂亦显示显著改善；infigratinib组获得了迄今在软骨发育不全随机试验中报告的最高LS均值绝对AHV，为5.96 cm/年，而安慰剂组为4.22 cm/年。

以身高Z评分（软骨发育不全参考人群）较基线的变化衡量，infigratinib同样优于安慰剂，LS均值治疗差异为+0.32 SD（p<0.0001），为软骨发育不全随机试验中观察到的最大差异。治疗组的LS均值较基线变化为+0.41 SD，为软骨发育不全随机试验中治疗组观察到的最大改善幅度。

在一项预先设定的探索性分析中，针对8岁以下儿童（占受试者超过50%），口服infigratinib在软骨发育不全随机试验中首次在关键次要终点——第52周上半身与下半身比例较基线变化——上相对于安慰剂显示统计学显著性，LS均值相较安慰剂降低-0.05（p<0.05）。在总体人群中，infigratinib的LS均值降低亦为-0.05，为软骨发育不全随机试验中治疗组观察到的最大降幅；第52周相较安慰剂的LS治疗差异为-0.02（p=0.1849），呈有利趋势。

infigratinib耐受性良好，未观察到与研究药物相关的停药，也未观察到与研究药物相关的严重不良事件。报告了3例（4%）高磷血症，均被认为为轻度且短暂，且无一例需要减量或停药。未观察到与FGFR1或2抑制相关的不良事件（如视网膜或角膜事件），亦未观察到与C型利钠肽（CNP）类似物相关的事件。

BridgeBio拟与监管机构会面，讨论于2026年下半年提交infigratinib的新药上市申请（NDA）和上市许可申请（MAA）的计划，以支持获批。infigratinib已获得FDA授予的软骨发育不全“突破性疗法认定”（Breakthrough Therapy Designation），并同时获得FDA与EMA授予的“孤儿药资格认定”（Orphan Drug Designation）以及“快速通道”（Fast Track）认定。其为目前软骨发育不全研发中唯一获得FDA突破性疗法认定的治疗选择。

鉴于这些数据的有力表现，BridgeBio计划加速口服infigratinib在hypochondroplasia（轻度软骨发育不全）中的开发；该病型较软骨发育不全轻，生长问题也不那么严重，目前公司正在为III期试验的观察性导入阶段招募受试者。公司还在开展infigratinib用于软骨发育不全新生儿至3岁年龄段的临床试验，即PROPEL Infant and Toddler试验。

若获批，infigratinib将成为首个用于软骨发育不全的口服疗法，并将与BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo（vosoritide）竞争；后者为每日注射制剂，于2021年11月成为首个获得FDA批准用于软骨发育不全的药物。去年1月至9月，Voxzogo为BioMarin带来6.54亿美元收入，占公司营收的四分之一以上。

Ascendis Pharma's TransCon CNP（navepegritide）为每周一次皮下注射制剂，目前正在接受FDA审评，PDUFA目标行动日期为2026年2月28日。

软骨发育不全是一种由FGFR3驱动的遗传性疾病，其影响不止身高，还会对身体功能和独立性造成影响。该疾病在美国及欧盟约影响55,000人。infigratinib是一种口服成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）阻断剂，旨在直接抑制FGFR3蛋白磷酸化，通过靶向FGFR3过度活化来应对软骨发育不全的根本病因。FGFR3蛋白通过阻止软骨细胞增殖、成熟并转化为骨组织，从而抑制骨生长。

公告发布后，BridgeBio Pharma股价周四上涨逾5%，至约77美元，盘中最高触及84.94美元，接近其52周区间28.33-84.94美元的上沿。